Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van behandeling met glucocorticosteroïden bij patiënten met chronische recidiverende DILI

7 augustus 2020 bijgewerkt door: Beijing 302 Hospital

Een gerandomiseerd gecontroleerd klinisch onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van glucocorticosteroïden bij patiënten met chronisch terugkerend, door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel

Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met glucocorticosteroïden te observeren bij patiënten met chronisch terugkerend, door geneesmiddelen veroorzaakt leverletsel (DILI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) verwijst naar leveraandoeningen veroorzaakt door medicijnen en giftige stoffen. DILI is een klinisch voorval dat gepaard kan gaan met ernstige gevolgen, zoals acuut leverfalen. Tot nu toe worden ongeveer 1000 medicijnen, kruidenproducten, vitamines en illegale verbindingen in verband gebracht met leverbeschadiging. De laatste tijd neemt de incidentie van DILI toe. In ons ziekenhuis nam het aantal gehospitaliseerde patiënten met DILI toe van 1,39% in 2002 tot 2,31% in 2006, en verder tot 3,17% in 2011, wat een 2,3-voudige toename in de afgelopen tien jaar aangaf. 15% tot 20% patiënten met acute DILI vatbaar zijn voor chronische leverziekte. Voor patiënten met chronisch recidiverende DILI was routinematige leverbeschermende behandeling moeilijk om abnormale leverfuncties te herstellen. Bovendien tasten stijgende zorgkosten de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig aan. Glucocorticosteroïden kunnen de niet-specifieke ontsteking en doorlaatbaarheid van het capillaire galkanaal remmen, de activering van T-lymfocyten beperken en selectief B-lymfocyten remmen om antilichamen te produceren, waardoor de door het immuunsysteem geïnduceerde leverbeschadiging wordt voorkomen of vertraagd. Glucocorticoïdbehandeling van ernstige DILI heeft enige erkenning gekregen, maar het effect van herhaalde episodes van chronische DILI is, vanwege een gebrek aan gerandomiseerde gecontroleerde studies, nog steeds onduidelijk. Daarom zullen we twee groepen ontwerpen op basis van de verhouding van 1:1, namelijk de glucocorticoïdbehandelingsgroep en de standaardbehandelingsgroep alleen. Deelnemers aan de behandelingsgroep met glucocorticoïden krijgen methylprednisolon, 48 mg/dag gedurende de 1e week, 32 mg/dag gedurende de 2e week, 24 mg/dag gedurende de volgende twee weken, gevolgd door 16 mg/dag gedurende 32 weken en verlaging van de dosis methylprednisolon met 4 mg per 4 weken tot stopzetting van het geneesmiddel. Deelnemers aan de behandelingsgroep met glucocorticoïden krijgen ook een standaardbehandeling, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA) in de eerste 12 weken. Deelnemers aan de standaardbehandelingsgroep zullen in de eerste 12 weken alleen worden behandeld met routinematige leverbeschermingsmiddelen, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA). De werkzaamheid en veiligheid van behandeling met glucocorticoïden bij patiënten met chronisch recidiverende DILI zal tijdens de behandeling en nazorg worden geobserveerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Maak kennis met de richtlijnen van de ACG-kliniek voor diagnostische criteria van chronische DILI;

  2. Voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

    • serum AST of ALT ≥ 10-voudig ULN;
    • serum AST of ALT ≥ 5-voudig ULN en TBIL ≥ 2-voudig ULN;
    • leverhistologie duidt op overbruggende necrose of multiacaire necrose of matige of meer ontsteking of ontsteking G3 of meer;
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden een negatieve urine-zwangerschapstest en de proefpersonen zijn bereid tijdens het onderzoek geen gezinsplanning te hebben en effectieve maatregelen te nemen;
  4. Vrijwillige deelname, begrip en ondertekening van geïnformeerde toestemming, voldoen aan de vereisten van het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ernstige reeds bestaande comorbide aandoeningen (wervelcompressiefracturen, psychose, actieve maagzweer, brosse diabetes, ongecontroleerde hypertensie;
  2. Patiënten met intoleranties voor prednison;
  3. Patiënten met een ernstige infectie die antibiotica, antischimmel- en antivirale therapie krijgen;
  4. Virale hepatitis, alcoholische of niet-alcoholische leverziekte, de ziekte van Wilson of andere erfelijke metabole leverziekten.
  5. Zwangerschap of wens om zwanger te worden;
  6. Borstvoeding;
  7. Leverkanker of andere kwaadaardige tumor;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methylprednisolon
Deelnemers krijgen methylprednisolon van week 0 tot en met week 48 studiebezoek in combinatie met standaardbehandeling waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA) in de eerste 12 weken. Daarna worden deelnemers gevolgd tot week 72 studiebezoek.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Deelnemers krijgen methylprednisolon, 48 mg/dag gedurende de 1e week, 32 mg/dag gedurende de 2e week, 24 mg/dag gedurende de volgende twee weken, gevolgd door 16 mg/dag gedurende 32 weken en verlaging van de dosis methylprednisolon met 4 mg per 4 weken totdat het medicijn wordt stopgezet. Deelnemers krijgen ook een standaardbehandeling, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA) in de eerste 12 weken. De totale behandelingsduur is 48 weken. De follow-upduur is 24 weken.
Andere namen:
  • MEDROL, NDC0009-0056-02
Geneesmiddel: Standaard behandeling
Deelnemers krijgen alleen een standaardbehandeling, namelijk routinematige leverbeschermende medicijnen, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA) van het studiebezoek van week 0 tot en met week 12. Daarna worden deelnemers gevolgd tot week 72.
Andere namen:
  • Routine leverbeschermende medicijnen
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Deelnemers krijgen van het studiebezoek van week 0 tot en met week 12 alleen een standaardbehandeling (namelijk routinematige leverbeschermende medicijnen), waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA). Daarna worden deelnemers gevolgd tot week 72 studiebezoek.
Geneesmiddel: Standaard behandeling
Deelnemers krijgen alleen een standaardbehandeling, namelijk routinematige leverbeschermende medicijnen, waaronder gereduceerd glutathion, glycyrrhizine, ademetionine, alprostadil of ursodeoxycholzuur (UDCA) van het studiebezoek van week 0 tot en met week 12. Daarna worden deelnemers gevolgd tot week 72.
Andere namen:
  • Routine leverbeschermende medicijnen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De mate van terugval of terugkerende ziekte, namelijk het opnieuw verschijnen van een duidelijk abnormale leverfunctie tijdens de behandeling en de follow-upperiode
Tijdsspanne: In week 24
Het percentage biochemische terugval werd geanalyseerd op basis van de intentie om te behandelen (ITT) of per protocolset (PPS). Biochemische terugval werd gekenmerkt ofwel door het serum alaninetransaminase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN, of door een ten minste 2-voudige verhoging van serum ALT of AST of ALP van de abnormale index de laatste tijd.
In week 24
De mate van terugval of terugkerende ziekte, namelijk het opnieuw verschijnen van een duidelijk abnormale leverfunctie tijdens de behandeling en de follow-upperiode
Tijdsspanne: In week 72
Het percentage biochemische terugval werd geanalyseerd op basis van de intentie om te behandelen (ITT) of per protocolset (PPS). Biochemische terugval werd gekenmerkt ofwel door het serum alaninetransaminase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 x bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase (ALP) ≥ 2 x ULN, of door een ten minste 2-voudige verhoging van serum ALT of AST of ALP van de abnormale index de laatste tijd.
In week 72

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen van normalisatie van leverfuncties inclusief serumspiegels van ALT, AST, TBIL,GGT en ALP.
Tijdsspanne: Van week 1 tot week 12
De normalisatietijd(dagen) van de biochemie werd gedefinieerd als de dagen van normalisatie van elke biochemische parameter (respectievelijk ALT, AST, TBil, ALP en gamma-glutamyltranspeptidase).
Van week 1 tot week 12
De leverhistologische veranderingen tussen twee leverbiopten
Tijdsspanne: In week 0 en in week 48 week
Histologische verbetering werd gedefinieerd als een afname van ten minste twee punten in de activiteitsscore, of een afname van ten minste één punt in de fibrosescore in overeenstemming met het Ishak-scoresysteem.
In week 0 en in week 48 week
Het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van methylprednisolon, zoals ernstige osteopenie, ongecontroleerde hypertensie
Tijdsspanne: In week 24 en in week 72
De bijwerkingen in elke groep werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 5.0). De soorten steroïde-gerelateerde bijwerkingen verwijzen naar de EASL/AASLD-richtlijnen voor auto-immuunhepatitis. Bijwerkingen die optraden in zowel de behandelingsperiode als de follow-upperiode werden gecombineerd om te evalueren.
In week 24 en in week 72

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren