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Efficacité et innocuité du traitement aux glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de DILI chronique récurrent

7 août 2020 mis à jour par: Beijing 302 Hospital

Un essai clinique contrôlé randomisé sur l'efficacité et l'innocuité des glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de lésions hépatiques chroniques récurrentes induites par des médicaments

Cette étude vise à observer l'efficacité et l'innocuité du traitement aux glucocorticostéroïdes chez les patients atteints de lésions hépatiques médicamenteuses chroniques récurrentes (DILI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lésions hépatiques induites par les médicaments (DILI) font référence aux maladies du foie causées par des médicaments et des substances toxiques. DILI est un événement clinique qui peut être associé à des résultats graves tels qu'une insuffisance hépatique aiguë. Jusqu'à présent, environ 1 000 médicaments, produits à base de plantes, vitamines et composés illicites sont associés à des lésions hépatiques. Récemment, l'incidence de DILI est en augmentation. Dans notre hôpital, le nombre de patients hospitalisés atteints de DILI est passé de 1,39 % en 2002 à 2,31 % en 2006, puis à 3,17 % en 2011, ce qui indique une augmentation de 2,3 fois au cours des dix dernières années. 15 % à 20 % de patients atteints de DILI aigu sont sujets aux maladies chroniques du foie. Pour les patients atteints de DILI chronique récurrent, le traitement protecteur du foie de routine était difficile pour sauver les fonctions hépatiques anormales. De plus, l'augmentation des coûts des soins de santé affecte gravement la qualité de vie du patient. Les glucocorticostéroïdes peuvent inhiber l'inflammation et la perméabilité non spécifiques des voies biliaires capillaires, limiter l'activation des lymphocytes T et inhiber sélectivement les lymphocytes B pour produire des anticorps, empêchant ou retardant ainsi les lésions hépatiques d'origine immunitaire. Le traitement glucocorticoïde du DILI sévère a accepté une certaine reconnaissance, mais l'effet des épisodes répétés de DILI chronique, en raison d'un manque d'études contrôlées randomisées, n'est toujours pas clair. Par conséquent, nous allons concevoir deux groupes sur la base du rapport de 1:1, à savoir, le groupe de traitement aux glucocorticoïdes et le groupe de traitement standard seul. Les participants du groupe de traitement aux glucocorticoïdes recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 32 semaines et une réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg par 4 semaines jusqu'à l'arrêt du médicament. Les participants du groupe de traitement aux glucocorticoïdes reçoivent également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (AUDC) au cours des 12 premières semaines. Les participants du groupe de traitement standard ne recevront un traitement par des médicaments de protection du foie de routine, y compris le glutathion réduit, la glycyrrhizine, l'adémétionine, l'alprostadil ou l'acide ursodésoxycholique (UDCA) au cours des 12 premières semaines. L'efficacité et l'innocuité du traitement aux glucocorticoïdes chez les patients atteints de DILI chronique récurrent seront observés pendant le traitement et la période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Respecter les directives de la clinique ACG pour les critères de diagnostic du DILI chronique ;

  2. Répondre à l'une des conditions suivantes :

    • AST ou ALT sérique ≥ 10 fois la LSN ;
    • AST ou ALT sériques ≥ 5 fois la LSN et TBIL ≥ 2 fois la LSN ;
    • l'histologie hépatique indique une nécrose en pont ou une nécrose multiacineuse ou une inflammation modérée ou plus ou une inflammation G3 ou plus ;
  3. Les femmes en âge de procréer ont eu un test de grossesse urinaire négatif, et les sujets sont disposés à ne pas avoir de planification familiale pendant l'étude et à prendre des mesures efficaces ;
  4. Participation volontaire, compréhension et signature du consentement éclairé, se conformer aux exigences de la recherche ;

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des affections comorbides préexistantes graves (fractures vertébrales par compression, psychose, ulcère peptique actif, diabète fragile, hypertension non contrôlée ;
  2. Patients intolérants à la prednisone ;
  3. Patients atteints d'une infection grave recevant des antibiotiques, une thérapie antifongique et antivirale ;
  4. Hépatite virale, maladie hépatique alcoolique ou non alcoolique, maladie de Wilson ou autres maladies hépatiques métaboliques héréditaires.
  5. Grossesse ou désir de grossesse;
  6. Allaitement maternel;
  7. Cancer du foie ou autre tumeur maligne ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Méthylprednisolone
Les participants recevront de la méthylprednisolone de la semaine 0 à la semaine 48 de la visite d'étude en association avec un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) au cours des 12 premières semaines. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la visite d'étude de la semaine 72.
Médicament: Méthylprednisolone
Les participants recevront de la méthylprednisolone, 48 mg/j pendant la 1ère semaine, 32 mg/j pendant la 2e semaine, 24 mg/j pendant les deux semaines suivantes, suivi de 16 mg/j pendant 32 semaines et une réduction des doses de méthylprednisolone de 4 mg toutes les 4 semaines jusqu'au retrait du médicament. Les participants recevront également un traitement standard comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) au cours des 12 premières semaines. La durée totale du traitement sera de 48 semaines. La durée du suivi est de 24 semaines.
Autres noms:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Médicament: Traitement standard
Les participants ne recevront qu'un traitement standard, à savoir des médicaments de routine pour la protection du foie, notamment du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) de la semaine 0 à la semaine 12 de la visite d'étude. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la semaine 72.
Autres noms:
  • Médicaments de routine pour la protection du foie
Comparateur actif: Traitement standard
Les participants ne recevront qu'un traitement standard (à savoir, des médicaments de routine pour la protection du foie) comprenant du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) de la semaine 0 à la semaine 12 de la visite d'étude. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la visite d'étude de la semaine 72.
Médicament: Traitement standard
Les participants ne recevront qu'un traitement standard, à savoir des médicaments de routine pour la protection du foie, notamment du glutathion réduit, de la glycyrrhizine, de l'adémétionine, de l'alprostadil ou de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) de la semaine 0 à la semaine 12 de la visite d'étude. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la semaine 72.
Autres noms:
  • Médicaments de routine pour la protection du foie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de rechute ou de récidive de la maladie, à savoir l'apparition d'une fonction hépatique manifestement anormale à nouveau pendant le traitement et la période de suivi
Délai: A la semaine 24
Le taux de rechute biochimique a été analysé en intention de traiter (ITT) ou par ensemble de protocoles (PPS). La rechute biochimique était caractérisée soit par une alanine transaminase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × limites supérieures de la normale (LSN) ou une phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2 × LSN, soit par une augmentation d'au moins 2 fois de l'ALT sérique. ou AST ou ALP de l'indice anormal ces derniers temps.
A la semaine 24
Le taux de rechute ou de récidive de la maladie, à savoir l'apparition d'une fonction hépatique manifestement anormale à nouveau pendant le traitement et la période de suivi
Délai: À la semaine 72
Le taux de rechute biochimique a été analysé en intention de traiter (ITT) ou par ensemble de protocoles (PPS). La rechute biochimique était caractérisée soit par une alanine transaminase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 × limites supérieures de la normale (LSN) ou une phosphatase alcaline (ALP) ≥ 2 × LSN, soit par une augmentation d'au moins 2 fois de l'ALT sérique. ou AST ou ALP de l'indice anormal ces derniers temps.
À la semaine 72

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours de normalisation des fonctions hépatiques, y compris les taux sériques d'ALT, d'AST, de TBIL, de GGT et d'ALP.
Délai: De la semaine 1 à la semaine 12
Le temps de normalisation (jours) de la biochimie a été défini comme le nombre de jours de normalisation de chaque paramètre biochimique (ALT, AST, TBil, ALP et gamma-glutamyl transpeptidase), respectivement.
De la semaine 1 à la semaine 12
Les modifications histologiques du foie entre deux biopsies hépatiques
Délai: À la semaine 0 et à la semaine 48 semaine
L'amélioration histologique a été définie comme une réduction d'au moins deux points du score d'activité ou d'au moins un point de diminution du score de fibrose conformément au système de notation Ishak.
À la semaine 0 et à la semaine 48 semaine
Le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement à la méthylprednisolone, tels qu'une ostéopénie sévère, une hypertension non contrôlée
Délai: À la semaine 24 et à la semaine 72
Les effets indésirables dans chaque groupe ont été évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (version 5.0). Les types d'effets indésirables liés aux stéroïdes se réfèrent aux lignes directrices de l'EASL/AASLD sur l'hépatite auto-immune. Les effets indésirables survenus à la fois pendant la période de traitement et pendant la période de suivi ont été combinés pour être évalués.
À la semaine 24 et à la semaine 72

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing 302 Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2016

Première publication (Estimation)

11 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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