Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av glukokortikosteroidbehandling hos pasienter med kronisk tilbakevendende DILI

7. august 2020 oppdatert av: Beijing 302 Hospital

En randomisert kontrollert klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til glukokortikosteroider hos pasienter med kronisk tilbakevendende legemiddelindusert leverskade

Denne studien skal observere effektiviteten og sikkerheten til glukokortikosteroidbehandling hos pasienter med kronisk tilbakevendende legemiddelindusert leverskade (DILI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medikamentindusert leverskade (DILI) refererer til leversykdommer forårsaket av legemidler og giftige stoffer. DILI er en klinisk hendelse som kan være assosiert med alvorlige utfall som akutt leversvikt. Til nå er omtrent 1000 medikamenter, urteprodukter, vitaminer og ulovlige forbindelser assosiert med leverskade. Nylig har forekomsten av DILI økt. På vårt sykehus ble innlagte pasienter med DILI økt fra 1,39 % i 2002 til 2,31 % i 2006, og ytterligere opp til 3,17 % i 2011, noe som indikerte 2,3-dobling i løpet av de siste ti årene.15 % til 20 % pasienter med akutt DILI er utsatt for kronisk leversykdom. For pasienter med kronisk tilbakevendende DILI var rutinemessig leverbeskyttende behandling vanskelig for å redde unormale leverfunksjoner. Dessuten påvirker økende helsekostnader alvorlig pasientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hemme den uspesifikke betennelsen og permeabiliteten i kapillærgallegangen, begrense aktiveringen av T-lymfocytter og selektivt hemme B-lymfocytter til å produsere antistoffer, og dermed forhindre eller forsinke den immuninduserte leverskaden. Glukokortikoidbehandling av alvorlig DILI har akseptert en viss anerkjennelse, men effekten av gjentatte episoder med kronisk DILI, på grunn av mangel på randomiserte kontrollerte studier, er fortsatt uklar. Derfor skal vi designe to grupper på grunnlag av forholdet 1:1, nemlig glukokortikoidbehandlingsgruppe og standardbehandling alene. Deltakere i glukokortikoidbehandlingsgruppen vil motta metylprednisolon, 48 mg/d i 1. uke, 32 mg/d i 2. uke, 24 mg/d i de neste to ukene, etterfulgt av 16 mg/d i 32 uker og reduksjon i doser av metylprednisolon med 4 mg per 4 uker frem til medikamentabstinens. Deltakere i glukokortikoidbehandlingsgruppen får også standardbehandling inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) i løpet av de første 12 ukene. Deltakere i standardbehandlingsgruppen vil kun motta behandling med rutinemessige leverbeskyttende legemidler, inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) i løpet av de første 12 ukene. Effekten og sikkerheten til glukokortikoidbehandling hos pasienter med kronisk tilbakevendende DILI vil bli observert under behandlings- og oppfølgingsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Møt ACG-klinikkens retningslinjer for diagnostiske kriterier for kronisk DILI;

  2. Oppfyll noen av følgende betingelser:

    • serum AST eller ALAT ≥ 10 ganger ULN;
    • serum AST eller ALT ≥ 5 ganger ULN og TBIL ≥ 2 ganger ULN;
    • leverhistologi indikerer brodannende nekrose eller multiacinar nekrose eller moderat eller mer betennelse eller betennelse G3 eller mer;
  3. Kvinner i fertil alder hadde en negativ uringraviditetstest, og forsøkspersonene er villige til å ikke ha noen familieplanlegging under studien og til å ta effektive tiltak;
  4. Frivillig deltakelse, forståelse og signering av informert samtykke, samsvarer med kravene til forskningen;

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med alvorlige pre-eksisterende komorbide tilstander (vertebrale kompresjonsfrakturer, psykose, aktivt magesår, sprø diabetes, ukontrollert hypertensjon;
  2. Pasienter med intoleranse overfor prednison;
  3. Pasienter med alvorlig infeksjon som får antibiotika, anti-sopp, antiviral terapi;
  4. Viral hepatitt, alkoholisk eller ikke-alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom eller andre arvelige metabolske leversykdommer.
  5. Graviditet eller ønske om graviditet;
  6. Amming;
  7. leverkreft eller annen ondartet svulst;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metylprednisolon
Deltakerne vil motta metylprednisolon fra uke 0 til uke 48 studiebesøk i kombinasjon med standardbehandling inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) i løpet av de første 12 ukene. Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 72 studiebesøk.
Legemiddel: Metylprednisolon
Deltakerne vil motta metylprednisolon, 48mg/d for den første uken, 32mg/d for den andre uken, 24mg/d for de neste to ukene, etterfulgt av 16mg/d i 32 uker og reduksjon i doser av metylprednisolon med 4 mg per 4 uker frem til medikamentavbrudd. Deltakerne vil også motta standardbehandling inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) i løpet av de første 12 ukene. Den totale behandlingsvarigheten vil være 48 uker. Oppfølgingsvarighet er 24 uker.
Andre navn:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Legemiddel: Standard behandling
Deltakerne vil kun motta standardbehandling, nemlig rutinemessige leverbeskyttelsesmedisiner inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) fra uke 0 til uke 12 studiebesøk. Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 72.
Andre navn:
  • Rutinemessige leverbeskyttelsesmedisiner
Aktiv komparator: Standard behandling
Deltakerne vil kun motta standardbehandling (nemlig rutinemessige leverbeskyttelsesmedisiner) inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) fra uke 0 til uke 12 studiebesøk. Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 72 studiebesøk.
Legemiddel: Standard behandling
Deltakerne vil kun motta standardbehandling, nemlig rutinemessige leverbeskyttelsesmedisiner inkludert redusert glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoksykolsyre (UDCA) fra uke 0 til uke 12 studiebesøk. Deltakerne vil deretter bli fulgt frem til uke 72.
Andre navn:
  • Rutinemessige leverbeskyttelsesmedisiner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall eller tilbakevendende sykdomsfrekvens, nemlig utseende av åpenbart unormal leverfunksjon igjen under behandlings- og oppfølgingsperioden
Tidsramme: I uke 24
Den biokjemiske tilbakefallsraten ble analysert ved enten intensjon om å behandle (ITT) eller per protokollsett (PPS). Biokjemisk tilbakefall ble karakterisert enten av serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 × ULN, eller ved minst 2 ganger økning i serum ALT eller AST eller ALP fra den unormale indeksen i det siste.
I uke 24
Tilbakefall eller tilbakevendende sykdomsfrekvens, nemlig utseende av åpenbart unormal leverfunksjon igjen under behandlings- og oppfølgingsperioden
Tidsramme: I uke 72
Den biokjemiske tilbakefallsraten ble analysert ved enten intensjon om å behandle (ITT) eller per protokollsett (PPS). Biokjemisk tilbakefall ble karakterisert enten av serum alanin transaminase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2 × ULN, eller ved minst 2 ganger økning i serum ALT eller AST eller ALP fra den unormale indeksen i det siste.
I uke 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dager med normalisering av leverfunksjoner inkludert serumnivåer av ALT, AST, TBIL, GGT og ALP.
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 12
Normaliseringstiden (dagene) for biokjemi ble definert som dagene for normalisering av hver biokjemisk parameter (henholdsvis ALT, AST, TBil, ALP og gamma-glutamyl transpeptidase).
Fra uke 1 til uke 12
Leverens histologiske endringer mellom to leverbiopsier
Tidsramme: Ved uke 0 og uke 48 uke
Histologisk forbedring ble definert som minst to poengs reduksjon i aktivitetsskåren, eller minst ett poengs reduksjon i fibrosepoengsummen i henhold til Ishak skåringssystem.
Ved uke 0 og uke 48 uke
Antall deltakere med metylprednisolonbehandlingsrelaterte bivirkninger, som alvorlig osteopeni, ukontrollert hypertensjon
Tidsramme: I uke 24 og uke 72
Bivirkningene i hver gruppe ble evaluert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 5.0). Typer av steroidrelaterte bivirkninger refererte til EASL/AASLD retningslinjer for autoimmun hepatitt. Bivirkninger forekom både i behandlingsperioden og oppfølgingsperioden ble kombinert for å evaluere.
I uke 24 og uke 72

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere