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Wirksamkeit und Sicherheit der Glukokortikosteroidbehandlung bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI

7. August 2020 aktualisiert von: Beijing 302 Hospital

Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Glukokortikosteroiden bei Patienten mit chronisch rezidivierenden medikamenteninduzierten Leberschäden

Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit der Glukokortikosteroidbehandlung bei Patienten mit chronisch rezidivierender medikamenteninduzierter Leberschädigung (DILI) beobachten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die medikamenteninduzierte Leberschädigung (DILI) bezieht sich auf Lebererkrankungen, die durch Medikamente und toxische Substanzen verursacht werden. DILI ist ein klinisches Ereignis, das mit schwerwiegenden Folgen wie akutem Leberversagen einhergehen kann. Bis jetzt werden etwa 1000 Medikamente, pflanzliche Produkte, Vitamine und illegale Verbindungen mit Leberschäden in Verbindung gebracht. In letzter Zeit steigt die Inzidenz von DILI. In unserem Krankenhaus stieg die Zahl der hospitalisierten Patienten mit DILI von 1,39 % im Jahr 2002 auf 2,31 % im Jahr 2006 und weiter auf 3,17 % im Jahr 2011, was einen 2,3-fachen Anstieg in den letzten zehn Jahren bedeutet. 15 % bis 20 % Patienten mit akutem DILI sind anfällig für chronische Lebererkrankungen. Bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI war eine routinemäßige Leberschutzbehandlung schwierig, um abnormale Leberfunktionen zu retten. Darüber hinaus beeinträchtigen steigende Gesundheitskosten die Lebensqualität der Patienten erheblich. Glucocorticosteroide können die unspezifische Entzündung und Permeabilität des kapillaren Gallengangs hemmen, die Aktivierung von T-Lymphozyten begrenzen und B-Lymphozyten selektiv hemmen, Antikörper zu produzieren, wodurch die immuninduzierte Leberschädigung verhindert oder verzögert wird. Die Behandlung von schwerem DILI mit Glukokortikoiden hat einige Anerkennung gefunden, aber die Wirkung wiederholter Episoden von chronischem DILI ist aufgrund des Mangels an randomisierten kontrollierten Studien noch unklar. Daher werden wir zwei Gruppen auf der Grundlage des Verhältnisses von 1:1 entwerfen, nämlich eine Gruppe mit Glukokortikoidbehandlung und eine Gruppe mit alleiniger Standardbehandlung. Teilnehmer der Glucocorticoid-Behandlungsgruppe erhalten Methylprednisolon, 48 mg/Tag für die 1. Woche, 32 mg/Tag für die 2. Woche, 24 mg/Tag für die nächsten zwei Wochen, gefolgt von 16 mg/Tag für 32 Wochen und einer Reduzierung der Methylprednisolon-Dosen um 4 mg alle 4 Wochen bis zum Absetzen des Arzneimittels. Die Teilnehmer der Glucocorticoid-Behandlungsgruppe erhalten in den ersten 12 Wochen auch eine Standardbehandlung, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Teilnehmer der Standardbehandlungsgruppe erhalten in den ersten 12 Wochen nur eine Behandlung mit routinemäßigen Leberschutzmedikamenten, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Wirksamkeit und Sicherheit der Glukokortikoidbehandlung bei Patienten mit chronisch rezidivierendem DILI wird während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 56 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erfüllen Sie die Richtlinien der ACG-Klinik für diagnostische Kriterien von chronischem DILI;

  2. Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:

    • Serum AST oder ALT ≥ 10-fach ULN;
    • Serum AST oder ALT ≥ 5-fach ULN und TBIL ≥ 2-fach ULN;
    • Leberhistologie weist auf Überbrückungsnekrose oder multiazinäre Nekrose oder mittelschwere oder stärkere Entzündung oder Entzündung G3 oder mehr hin;
  3. Frauen im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Urin-Schwangerschaftstest, und die Probanden sind bereit, während der Studie keine Familienplanung zu haben und wirksame Maßnahmen zu ergreifen;
  4. Freiwillige Teilnahme, Verständnis und Unterzeichnung der Einverständniserklärung, Erfüllung der Anforderungen der Forschung;

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit schweren vorbestehenden komorbiden Zuständen (Wirbelkompressionsfrakturen, Psychosen, aktive Magengeschwüre, spröder Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck;
  2. Patienten mit Unverträglichkeiten gegenüber Prednison;
  3. Patienten mit schwerer Infektion, die Antibiotika, Antimykotika und eine antivirale Therapie erhalten;
  4. Virushepatitis, alkoholische oder nichtalkoholische Lebererkrankung, Morbus Wilson oder andere erbliche metabolische Lebererkrankungen.
  5. Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch;
  6. Stillen;
  7. Leberkrebs oder anderer bösartiger Tumor;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methylprednisolon
Die Teilnehmer erhalten Methylprednisolon von Woche 0 bis Woche 48 des Studienbesuchs in Kombination mit einer Standardbehandlung, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA) in den ersten 12 Wochen. Die Teilnehmer werden dann bis zum Studienbesuch in Woche 72 weiterverfolgt.
Arzneimittel: Methylprednisolon
Die Teilnehmer erhalten Methylprednisolon, 48 mg/Tag für die 1. Woche, 32 mg/Tag für die 2. Woche, 24 mg/Tag für die nächsten zwei Wochen, gefolgt von 16 mg/Tag für 32 Wochen und einer Reduzierung der Methylprednisolon-Dosen um 4 mg alle 4 Wochen bis zum Absetzen des Arzneimittels. Die Teilnehmer erhalten in den ersten 12 Wochen auch eine Standardbehandlung, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Gesamtbehandlungsdauer beträgt 48 Wochen. Die Nachbeobachtungsdauer beträgt 24 Wochen.
Andere Namen:
  • MEDROL,NDC0009-0056-02
Arzneimittel: Standardbehandlung
Die Teilnehmer erhalten von Woche 0 bis Woche 12 des Studienbesuchs nur eine Standardbehandlung, nämlich routinemäßige Leberschutzmedikamente, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Teilnehmer werden dann bis Woche 72 weiterverfolgt.
Andere Namen:
  • Routinemäßige Leberschutzmedikamente
Aktiver Komparator: Standardbehandlung
Die Teilnehmer erhalten von Woche 0 bis Woche 12 des Studienbesuchs nur eine Standardbehandlung (nämlich routinemäßige Leberschutzmedikamente), einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Teilnehmer werden dann bis zum Studienbesuch in Woche 72 weiterverfolgt.
Arzneimittel: Standardbehandlung
Die Teilnehmer erhalten von Woche 0 bis Woche 12 des Studienbesuchs nur eine Standardbehandlung, nämlich routinemäßige Leberschutzmedikamente, einschließlich reduziertem Glutathion, Glycyrrhizin, Ademetionin, Alprostadil oder Ursodeoxycholsäure (UDCA). Die Teilnehmer werden dann bis Woche 72 weiterverfolgt.
Andere Namen:
  • Routinemäßige Leberschutzmedikamente

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Rückfall- oder Wiederholungsrate der Krankheit, nämlich das erneute Auftreten einer offensichtlich abnormalen Leberfunktion während der Behandlung und des Nachbeobachtungszeitraums
Zeitfenster: In Woche 24
Die biochemische Rückfallrate wurde entweder nach Behandlungsabsicht (ITT) oder nach Protokollsatz (PPS) analysiert. Ein biochemischer Rückfall war entweder durch Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN oder durch einen mindestens 2-fachen Anstieg der Serum-ALT gekennzeichnet oder AST oder ALP aus dem abnormen Index in letzter Zeit.
In Woche 24
Die Rückfall- oder Wiederholungsrate der Krankheit, nämlich das erneute Auftreten einer offensichtlich abnormalen Leberfunktion während der Behandlung und des Nachbeobachtungszeitraums
Zeitfenster: In Woche 72
Die biochemische Rückfallrate wurde entweder nach Behandlungsabsicht (ITT) oder nach Protokollsatz (PPS) analysiert. Ein biochemischer Rückfall war entweder durch Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≥ 2 × ULN oder durch einen mindestens 2-fachen Anstieg der Serum-ALT gekennzeichnet oder AST oder ALP aus dem abnormen Index in letzter Zeit.
In Woche 72

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tage der Normalisierung der Leberfunktionen, einschließlich der Serumspiegel von ALT, AST, TBIL, GGT und ALP.
Zeitfenster: Von Woche 1 bis Woche 12
Die Normalisierungszeit (Tage) der Biochemie wurde als die Tage der Normalisierung jedes biochemischen Parameters (ALT, AST, TBil, ALP bzw. Gamma-Glutamyl-Transpeptidase) definiert.
Von Woche 1 bis Woche 12
Die histologischen Veränderungen der Leber zwischen zwei Leberbiopsien
Zeitfenster: In Woche 0 und in Woche 48 Woche
Die histologische Verbesserung wurde definiert als eine Verringerung des Aktivitäts-Scores um mindestens zwei Punkte oder eine Verringerung des Fibrose-Scores um mindestens einen Punkt gemäß dem Ishak-Scoring-System.
In Woche 0 und in Woche 48 Woche
Die Anzahl der Teilnehmer mit methylprednisolon-behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, wie schwere Osteopenie, unkontrollierter Bluthochdruck
Zeitfenster: In Woche 24 und in Woche 72
Die Nebenwirkungen in jeder Gruppe wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (Version 5.0) bewertet. Die Arten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Steroiden beziehen sich auf die EASL/AASLD-Richtlinien für Autoimmunhepatitis. Nebenwirkungen, die sowohl im Behandlungszeitraum als auch im Nachbeobachtungszeitraum auftraten, wurden zur Bewertung kombiniert.
In Woche 24 und in Woche 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BJ302-FGRXGB-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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