Eficácia e Segurança do Tratamento com Glucocorticosteroides em Pacientes com DILI Recorrente Crônica
7 de agosto de 2020 atualizado por: Beijing 302 Hospital
Um ensaio clínico randomizado controlado sobre a eficácia e segurança do glicocorticosteróide em pacientes com lesão hepática recorrente crônica induzida por drogas
Este estudo é para observar a eficácia e a segurança do tratamento com glicocorticosteróides em pacientes com lesão hepática crônica recorrente induzida por drogas (DILI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesão hepática induzida por drogas (DILI) refere-se a doenças hepáticas causadas por drogas e substâncias tóxicas.
DILI é um evento clínico que pode estar associado a desfechos graves, como insuficiência hepática aguda.
Até agora, cerca de 1.000 drogas, produtos fitoterápicos, vitaminas e compostos ilícitos estão associados a lesões hepáticas.
Recentemente, a incidência de DILI está aumentando.
Em nosso hospital, os pacientes hospitalizados com DILI aumentaram de 1,39% em 2002 para 2,31% em 2006, e ainda mais para 3,17% em 2011, o que indicou um aumento de 2,3 vezes nos últimos dez anos.15% para 20% pacientes com DILI aguda são propensos a doença hepática crônica.
Para pacientes com DILI crônica recorrente, o tratamento de proteção hepática de rotina foi difícil para resgatar funções hepáticas anormais.
Além disso, o aumento dos custos de saúde afeta seriamente a qualidade de vida do paciente.
Os glicocorticosteróides podem inibir a inflamação não específica e a permeabilidade do ducto biliar capilar, limitar a ativação dos linfócitos T e inibir seletivamente os linfócitos B para produzir anticorpos, evitando ou retardando assim a lesão hepática induzida pelo sistema imunológico.
O tratamento com glicocorticóides de DILI grave tem algum reconhecimento, mas o efeito de episódios repetidos de DILI crônico, devido à falta de estudos randomizados controlados, ainda não está claro.
Portanto, devemos projetar dois grupos com base na proporção de 1:1, ou seja, grupo de tratamento com glicocorticóide e grupo de tratamento padrão sozinho.
Os participantes do grupo de tratamento com glicocorticóides receberão metilprednisolona, 48mg/d na 1ª semana, 32mg/d na 2ª semana, 24mg/d nas próximas duas semanas, seguido de 16mg/d por 32 semanas e redução nas doses de metilprednisolona em 4 mg por 4 semanas até a retirada do medicamento.
Os participantes do grupo de tratamento com glicocorticóides também recebem tratamento padrão, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) nas primeiras 12 semanas.
Os participantes do grupo de tratamento padrão receberão apenas tratamento com medicamentos de proteção hepática de rotina, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) nas primeiras 12 semanas. A eficácia e segurança do tratamento com glicocorticóides em pacientes com DILI crônica recorrente serão observados durante o período de tratamento e acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100039
- Beijing 302 hospital,China
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atender às diretrizes clínicas da ACG para critérios diagnósticos de DILI crônica;
Atender a qualquer uma das seguintes condições:
- AST ou ALT sérica ≥ 10 vezes LSN;
- AST ou ALT sérico ≥ 5 vezes o LSN e TBIL ≥ 2 vezes o LSN;
- histologia hepática indica necrose em ponte ou necrose multiacinar ou inflamação moderada ou maior ou inflamação G3 ou mais;
- As mulheres em idade reprodutiva tiveram um teste de gravidez de urina negativo e os sujeitos estão dispostos a não fazer planejamento familiar durante o estudo e a tomar medidas eficazes;
- A participação voluntária, compreensão e assinatura do consentimento informado, cumprem os requisitos da pesquisa;
Critério de exclusão:
- Pacientes com comorbidades pré-existentes graves (fraturas por compressão vertebral, psicose, úlcera péptica ativa, diabetes frágil, hipertensão não controlada;
- Pacientes com intolerância à prednisona;
- Pacientes com infecção grave recebendo antibióticos, terapia antifúngica e antiviral;
- Hepatite viral, doença hepática alcoólica ou não alcoólica, doença de Wilson ou outras doenças hepáticas metabólicas hereditárias.
- Gravidez ou desejo de gravidez;
- Amamentação;
- Câncer de fígado ou outro tumor maligno;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Metilprednisolona
Os participantes receberão metilprednisolona da semana 0 até a visita de estudo da semana 48 em combinação com tratamento padrão, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) nas primeiras 12 semanas.
Os participantes serão então acompanhados até a visita de estudo da semana 72.
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Os participantes receberão metilprednisolona, 48mg/d na 1ª semana, 32mg/d na 2ª semana, 24mg/d nas próximas duas semanas, seguido de 16mg/d por 32 semanas e redução nas doses de metilprednisolona em 4 mg por 4 semanas até a retirada do medicamento. Os participantes também receberão tratamento padrão, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) nas primeiras 12 semanas. A duração total do tratamento será de 48 semanas.
A duração do seguimento é de 24 semanas.
Outros nomes:
Os participantes receberão apenas tratamento padrão, ou seja, medicamentos de proteção hepática de rotina, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) da semana 0 até a visita de estudo da semana 12.
Os participantes serão acompanhados até a semana 72.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tratamento Padrão
Os participantes receberão apenas tratamento padrão (ou seja, medicamentos de proteção hepática de rotina), incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) da semana 0 até a visita de estudo da semana 12.
Os participantes serão então acompanhados até a visita de estudo da semana 72.
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Os participantes receberão apenas tratamento padrão, ou seja, medicamentos de proteção hepática de rotina, incluindo glutationa reduzida, glicirrizina, ademetionina, alprostadil ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) da semana 0 até a visita de estudo da semana 12.
Os participantes serão acompanhados até a semana 72.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de recidiva ou recorrência da doença, ou seja, aparecimento de função hepática obviamente anormal novamente durante o tratamento e período de acompanhamento
Prazo: Na semana 24
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A taxa de recaída bioquímica foi analisada por intenção de tratar (ITT) ou por conjunto de protocolo (PPS).
A recaída bioquímica foi caracterizada por alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × limites superiores do normal (LSN) ou fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2 × LSN, ou pelo aumento de pelo menos 2 vezes na ALT sérica ou AST ou ALP do índice anormal recentemente.
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Na semana 24
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A taxa de recidiva ou recorrência da doença, ou seja, aparecimento de função hepática obviamente anormal novamente durante o tratamento e período de acompanhamento
Prazo: Na semana 72
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A taxa de recaída bioquímica foi analisada por intenção de tratar (ITT) ou por conjunto de protocolo (PPS).
A recaída bioquímica foi caracterizada por alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 × limites superiores do normal (LSN) ou fosfatase alcalina (ALP) ≥ 2 × LSN, ou pelo aumento de pelo menos 2 vezes na ALT sérica ou AST ou ALP do índice anormal recentemente.
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Na semana 72
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias de normalização das funções hepáticas, incluindo níveis séricos de ALT, AST, TBIL,GGT e ALP.
Prazo: Da 1ª semana à 12ª semana
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O tempo (dias) de normalização da bioquímica foi definido como os dias de normalização de cada parâmetro bioquímico (ALT, AST, TBil, ALP e gama-glutamil transpeptidase), respectivamente.
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Da 1ª semana à 12ª semana
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As alterações histológicas do fígado entre duas biópsias hepáticas
Prazo: Na semana 0 e na semana 48 semana
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A melhora histológica foi definida como redução de pelo menos dois pontos no escore de atividade, ou redução de pelo menos um ponto no escore de fibrose de acordo com o sistema de pontuação de Ishak.
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Na semana 0 e na semana 48 semana
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O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com metilprednisolona, como osteopenia grave, hipertensão não controlada
Prazo: Na semana 24 e na semana 72
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Os efeitos adversos em cada grupo foram avaliados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (versão 5.0).
Os tipos de efeitos adversos relacionados a esteroides referem-se às Diretrizes de hepatite autoimune da EASL/AASLD.
Os efeitos adversos ocorridos no período de tratamento e no período de acompanhamento foram combinados para avaliação.
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Na semana 24 e na semana 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.
- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
- Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ, Lucena MI, Castiella A, Lindor K, Bjornsson E. The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):931-9. doi: 10.1002/hep.24481. Epub 2011 Aug 8.
- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
- Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K. Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1892-3. doi: 10.1002/hep.24513. Epub 2011 Aug 9. No abstract available.
- Fujiwara K, Yokosuka O. Histological discrimination between autoimmune hepatitis and drug-induced liver injury. Hepatology. 2012 Feb;55(2):657. doi: 10.1002/hep.24768. No abstract available.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Wang JB, Huang A, Wang Y, Ji D, Liang QS, Zhao J, Zhou G, Liu S, Niu M, Sun Y, Tian H, Teng GJ, Chang BX, Bi JF, Peng XX, Xin S, Xie H, Ma X, Mao YM, Liangpunsakul S, Saxena R, Aithal GP, Xiao XH, Zhao J, Zou Z. Corticosteroid plus glycyrrhizin therapy for chronic drug- or herb-induced liver injury achieves biochemical and histological improvements: a randomised open-label trial. Aliment Pharmacol Ther. 2022 May;55(10):1297-1310. doi: 10.1111/apt.16902. Epub 2022 Mar 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
11 de janeiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2020
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Envenenamento
- Lesão Hepática Induzida por Produtos Químicos e Medicamentosos
- Lesão Hepática Induzida por Produtos Químicos e Medicamentosos, Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- BJ302-FGRXGB-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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