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慢性再発性DILI患者におけるグルココルチコステロイド治療の有効性と安全性

2020年8月7日 更新者:Beijing 302 Hospital

慢性再発性薬物誘発性肝障害患者におけるグルココルチコステロイドの有効性と安全性に関するランダム化比較臨床試験

この研究は、慢性再発性薬物性肝障害 (DILI) 患者におけるグルココルチコステロイド治療の有効性と安全性を観察することです。

調査の概要

詳細な説明

薬物誘発性肝障害 (DILI) は、薬物や毒性物質によって引き起こされる肝疾患を指します。 DILI は、急性肝不全などの重篤な転帰に関連する可能性がある臨床イベントです。 現在までに、約 1000 種類の薬物、ハーブ製品、ビタミン、違法化合物が肝障害に関連しています。 最近、DILIの発生率が上昇しています。 当院では、DILI の入院患者は 2002 年の 1.39% から 2006 年には 2.31% に増加し、2011 年にはさらに 3.17% に増加しました。これは、過去 10 年間で 2.3 倍の増加を示しています。慢性肝疾患になりやすい。 慢性再発性 DILI 患者の場合、通常の肝保護治療では異常な肝機能を救うことは困難でした。 さらに、医療費の増加は、患者の生活の質に深刻な影響を与えます。 グルココルチコステロイドは、毛細血管胆管の非特異的炎症と透過性を阻害し、T リンパ球の活性化を制限し、B リンパ球の抗体産生を選択的に阻害し、免疫誘発性肝障害を予防または遅延させることができます。 重度の DILI のグルココルチコイド治療は、ある程度の認識を受け入れているが、無作為化対照研究が不足しているため、慢性 DILI の反復エピソードの影響はまだ不明である. したがって、グルココルチコイド治療群と標準治療単独群の 1:1 の比率に基づいて 2 つのグループを設計する必要があります。 グルココルチコイド治療群の参加者は、メチルプレドニゾロン、1週目は48mg/日、2週目は32mg/日、次の2週間は24mg/日、続いて32週間は16mg/日、メチルプレドニゾロンの用量を4.薬物中止まで4週間ごとにmg。 グルココルチコイド治療グループの参加者は、最初の 12 週間に還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸 (UDCA) を含む標準治療も受けます。 標準治療群の参加者は、最初の 12 週間は還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸 (UDCA) を含む通常の肝臓保護薬による治療のみを受けます。治療およびフォローアップ期間中に観察されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100039
        • Beijing 302 hospital,China

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~58年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 慢性 DILI の診断基準については、ACG クリニックのガイドラインに従ってください。
  2. 次のいずれかの条件を満たします。

    • -血清ASTまたはALTがULNの10倍以上;
    • -血清ASTまたはALT≧5倍ULNおよびTBIL≧2倍U​​LN;
    • 肝臓の組織像は、架橋壊死または多腺房壊死または中等度以上の炎症またはG3以上の炎症を示します。
  3. 妊娠可能年齢の女性は尿妊娠検査で陰性であり、被験者は研究中に家族計画を持たず、効果的な対策を講じることに前向きです。
  4. 自発的な参加、インフォームド コンセントの理解と署名、研究の要件の順守。

除外基準:

  1. -重篤な併存疾患(脊椎圧迫骨折、精神病、活動性消化性潰瘍、脆弱な糖尿病、制御されていない高血圧;
  2. プレドニゾンに不耐性の患者;
  3. 抗生物質、抗真菌、抗ウイルス療法を受けている重度の感染症の患者;
  4. ウイルス性肝炎、アルコール性または非アルコール性肝疾患、ウィルソン病またはその他の遺伝性代謝性肝疾患。
  5. 妊娠または妊娠の希望;
  6. 母乳育児;
  7. 肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:メチルプレドニゾロン
参加者は、メチルプレドニゾロンを第0週から第48週までの研究訪問から、最初の12週間で還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸(UDCA)を含む標準治療と組み合わせて受け取ります。 参加者はその後、72週目の研究訪問まで追跡されます。
参加者はメチルプレドニゾロンを受け取り、最初の週は 48mg/日、2 週目は 32mg/日、次の 2 週間は 24mg/日、続いて 32 週間は 16mg/日、4 週間ごとにメチルプレドニゾロンの用量を 4mg 減らします。参加者は、最初の 12 週間に還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸 (UDCA) を含む標準治療も受けます。合計治療期間は 48 週間です。 フォローアップ期間は24週間です。
他の名前:
  • メドロール、NDC0009-0056-02
参加者は、標準的な治療のみを受けます。つまり、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸(UDCA)を含むルーチンの肝臓保護薬は、0週目から12週目の研究訪問まで受けます。 その後、参加者は 72 週まで追跡されます。
他の名前:
  • ルーチンの肝保護薬
アクティブコンパレータ:標準治療
参加者は、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸(UDCA)を含む標準治療(つまり、通常の肝臓保護薬)のみを0週から12週まで受けます。 参加者はその後、72週目の研究訪問まで追跡されます。
参加者は、標準的な治療のみを受けます。つまり、還元型グルタチオン、グリチルリチン、アデメチオニン、アルプロスタジル、またはウルソデオキシコール酸(UDCA)を含むルーチンの肝臓保護薬は、0週目から12週目の研究訪問まで受けます。 その後、参加者は 72 週まで追跡されます。
他の名前:
  • ルーチンの肝保護薬

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病気の再発または再発率、すなわち、治療中および追跡期間中に再び明らかに異常な肝機能が出現すること
時間枠:24週目
生化学的再発率は、治療の意図(ITT)またはプロトコルセットごと(PPS)のいずれかで分析されました。 生化学的再発は、血清アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≧3×正常上限(ULN)またはアルカリホスファターゼ(ALP)≧2×ULN、または血清ALTの少なくとも2倍の増加のいずれかによって特徴づけられたまたは、最近の異常なインデックスからの AST または ALP。
24週目
病気の再発または再発率、すなわち、治療中および追跡期間中に再び明らかに異常な肝機能が出現すること
時間枠:72週目
生化学的再発率は、治療の意図(ITT)またはプロトコルセットごと(PPS)のいずれかで分析されました。 生化学的再発は、血清アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≧3×正常上限(ULN)またはアルカリホスファターゼ(ALP)≧2×ULN、または血清ALTの少なくとも2倍の増加のいずれかによって特徴づけられたまたは、最近の異常なインデックスからの AST または ALP。
72週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ALT、AST、TBIL、GGTおよびALPの血清レベルを含む肝機能の正常化の日数。
時間枠:1週目から12週目まで
生化学の正規化時間(日)は、各生化学的パラメーター(ALT、AST、TBil、ALP、およびγ-グルタミルトランスペプチダーゼ)の正規化の日数としてそれぞれ定義されました。
1週目から12週目まで
2回の肝生検の間の肝臓の組織学的変化
時間枠:0週目と48週目
組織学的改善は、Ishakスコアリングシステムに従って、活動スコアが少なくとも2ポイント減少するか、または線維症スコアが少なくとも1ポイント減少することとして定義されました。
0週目と48週目
重度の骨減少症、コントロール不良の高血圧症など、メチルプレドニゾロン治療に関連した有害事象を起こした参加者の数
時間枠:24週目と72週目
各グループの悪影響は、有害事象の共通用語基準 (バージョン 5.0) に従って評価されました。 ステロイド関連の副作用の種類は、EASL/AASLD 自己免疫性肝炎ガイドラインを参照しました。 治療期間とフォローアップ期間の両方で発生した副作用を組み合わせて評価しました。
24週目と72週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (実際)

2019年7月1日

研究の完了 (実際)

2019年7月1日

試験登録日

最初に提出

2015年12月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月7日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月7日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

メチルプレドニゾロンの臨床試験

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