- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02651350
Efficacia e sicurezza del trattamento con glucocorticosteroidi nei pazienti con DILI cronico ricorrente
7 agosto 2020 aggiornato da: Beijing 302 Hospital
Uno studio clinico controllato randomizzato sull'efficacia e la sicurezza del glucocorticosteroide nei pazienti con danno epatico cronico ricorrente indotto da farmaci
Questo studio ha lo scopo di osservare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con glucocorticosteroidi nei pazienti con danno epatico cronico ricorrente indotto da farmaci (DILI).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il danno epatico indotto da farmaci (DILI) si riferisce a malattie del fegato causate da droghe e sostanze tossiche.
DILI è un evento clinico che può essere associato a esiti gravi come l'insufficienza epatica acuta.
Fino ad oggi, circa 1000 droghe, prodotti erboristici, vitamine e composti illeciti sono stati associati a danno epatico.
Recentemente, l'incidenza di DILI è in aumento.
Nel nostro ospedale, i pazienti ricoverati con DILI sono aumentati dall'1,39% nel 2002 al 2,31% nel 2006, e ulteriormente fino al 3,17% nel 2011, che indica un aumento di 2,3 volte negli ultimi dieci anni. Dal 15% al 20% di pazienti con DILI acuta sono inclini a malattie croniche del fegato.
Per i pazienti con DILI cronico ricorrente, il trattamento protettivo del fegato di routine era difficile da salvare le funzioni epatiche anormali.
Inoltre, l'aumento dei costi sanitari incide gravemente sulla qualità della vita del paziente.
I glucocorticosteroidi possono inibire l'infiammazione aspecifica e la permeabilità del dotto biliare capillare, limitare l'attivazione dei linfociti T e inibire selettivamente i linfociti B a produrre anticorpi, prevenendo o ritardando così il danno epatico indotto dal sistema immunitario.
Il trattamento con glucocorticoidi del DILI grave ha ricevuto un certo riconoscimento, ma l'effetto di ripetuti episodi di DILI cronico, a causa della mancanza di studi controllati randomizzati, non è ancora chiaro.
Pertanto, progetteremo due gruppi sulla base del rapporto di 1:1, vale a dire il gruppo di trattamento con glucocorticoidi e il solo gruppo di trattamento standard.
I partecipanti al gruppo di trattamento con glucocorticoidi riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguite da 16 mg/die per 32 settimane e una riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg per 4 settimane fino alla sospensione del farmaco.
I partecipanti al gruppo di trattamento con glucocorticoidi ricevono anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane.
I partecipanti al gruppo di trattamento standard riceveranno solo il trattamento con farmaci di routine per la protezione del fegato tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. L'efficacia e la sicurezza del trattamento con glucocorticoidi nei pazienti con DILI ricorrente cronica saranno osservati durante il trattamento e il periodo di follow-up.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100039
- Beijing 302 hospital,China
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 58 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Incontra le linee guida della clinica ACG per i criteri diagnostici del DILI cronico;
Soddisfare una delle seguenti condizioni:
- AST o ALT sierici ≥ 10 volte ULN;
- AST o ALT sieriche ≥ 5 volte ULN e TBIL ≥ 2 volte ULN;
- l'istologia epatica indica necrosi a ponte o necrosi multiacinare o infiammazione moderata o maggiore o infiammazione G3 o superiore;
- Le donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo e i soggetti sono disposti a non avere pianificazione familiare durante lo studio e ad adottare misure efficaci;
- Partecipazione volontaria, comprensione e firma del consenso informato, conformi ai requisiti della ricerca;
Criteri di esclusione:
- Pazienti con gravi condizioni di comorbilità preesistenti (fratture da compressione vertebrale, psicosi, ulcera peptica attiva, diabete fragile, ipertensione incontrollata;
- Pazienti con intolleranze al prednisone;
- Pazienti con infezione grave che ricevono antibiotici, terapia antimicotica e antivirale;
- Epatite virale, malattia epatica alcolica o non alcolica, morbo di Wilson o altre malattie metaboliche ereditarie del fegato.
- Gravidanza o desiderio di gravidanza;
- Allattamento al seno;
- Cancro al fegato o altro tumore maligno;
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metilprednisolone
I partecipanti riceveranno metilprednisolone dalla settimana 0 alla settimana 48 visita di studio in combinazione con trattamento standard compreso glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane.
I partecipanti saranno quindi seguiti fino alla settimana 72 visita di studio.
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I partecipanti riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguiti da 16 mg/die per 32 settimane e riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg per 4 settimane fino alla sospensione del farmaco. I partecipanti riceveranno anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. La durata totale del trattamento sarà di 48 settimane.
La durata del follow-up è di 24 settimane.
Altri nomi:
I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard, vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio.
I partecipanti saranno poi seguiti fino alla settimana 72.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Trattamento standard
I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard (vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine) inclusi glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio.
I partecipanti saranno quindi seguiti fino alla settimana 72 visita di studio.
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I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard, vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio.
I partecipanti saranno poi seguiti fino alla settimana 72.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La recidiva o il tasso di recidiva della malattia, vale a dire la comparsa di una funzione epatica ovviamente anormale durante il trattamento e il periodo di follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 24
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Il tasso di recidiva biochimica è stato analizzato per intenzione di trattare (ITT) o per set di protocolli (PPS).
La recidiva biochimica è stata caratterizzata da alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≥ 3 × limiti superiori della norma (ULN) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o da un aumento di almeno 2 volte dell'ALT sierica o AST o ALP dall'indice anormale ultimamente.
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Alla settimana 24
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La recidiva o il tasso di recidiva della malattia, vale a dire la comparsa di una funzione epatica ovviamente anormale durante il trattamento e il periodo di follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 72
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Il tasso di recidiva biochimica è stato analizzato per intenzione di trattare (ITT) o per set di protocolli (PPS).
La recidiva biochimica è stata caratterizzata da alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≥ 3 × limiti superiori della norma (ULN) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o da un aumento di almeno 2 volte dell'ALT sierica o AST o ALP dall'indice anormale ultimamente.
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Alla settimana 72
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorni di normalizzazione delle funzioni epatiche compresi i livelli sierici di ALT, AST, TBIL,GGT e ALP.
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
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Il tempo di normalizzazione (giorni) della biochimica è stato definito come i giorni di normalizzazione di ciascun parametro biochimico (ALT, AST, TBil, ALP e gamma-glutamil transpeptidasi), rispettivamente.
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Dalla settimana 1 alla settimana 12
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I cambiamenti istologici del fegato tra due biopsie epatiche
Lasso di tempo: Alla settimana 0 e alla settimana 48 settimana
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Il miglioramento istologico è stato definito come una riduzione di almeno due punti nel punteggio dell'attività o una diminuzione di almeno un punto nel punteggio della fibrosi secondo il sistema di punteggio Ishak.
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Alla settimana 0 e alla settimana 48 settimana
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Il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento con metilprednisolone, come grave osteopenia, ipertensione incontrollata
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 72
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Gli effetti avversi in ciascun gruppo sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (versione 5.0).
I tipi di effetti avversi correlati agli steroidi riferiti alle linee guida per l'epatite autoimmune EASL/AASLD.
Gli effetti avversi verificatisi sia nel periodo di trattamento che nel periodo di follow-up sono stati combinati per la valutazione.
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Alla settimana 24 e alla settimana 72
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
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- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
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- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Wang JB, Huang A, Wang Y, Ji D, Liang QS, Zhao J, Zhou G, Liu S, Niu M, Sun Y, Tian H, Teng GJ, Chang BX, Bi JF, Peng XX, Xin S, Xie H, Ma X, Mao YM, Liangpunsakul S, Saxena R, Aithal GP, Xiao XH, Zhao J, Zou Z. Corticosteroid plus glycyrrhizin therapy for chronic drug- or herb-induced liver injury achieves biochemical and histological improvements: a randomised open-label trial. Aliment Pharmacol Ther. 2022 May;55(10):1297-1310. doi: 10.1111/apt.16902. Epub 2022 Mar 31.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2016
Primo Inserito (Stima)
11 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 agosto 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Effetti collaterali correlati al farmaco e reazioni avverse
- Avvelenamento
- Danno epatico indotto da sostanze chimiche e farmaci
- Danno epatico cronico indotto da sostanze chimiche e farmaci
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Prednisolone
- Acetato di metilprednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Prednisolone acetato
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- BJ302-FGRXGB-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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