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Efficacia e sicurezza del trattamento con glucocorticosteroidi nei pazienti con DILI cronico ricorrente

7 agosto 2020 aggiornato da: Beijing 302 Hospital

Uno studio clinico controllato randomizzato sull'efficacia e la sicurezza del glucocorticosteroide nei pazienti con danno epatico cronico ricorrente indotto da farmaci

Questo studio ha lo scopo di osservare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con glucocorticosteroidi nei pazienti con danno epatico cronico ricorrente indotto da farmaci (DILI).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il danno epatico indotto da farmaci (DILI) si riferisce a malattie del fegato causate da droghe e sostanze tossiche. DILI è un evento clinico che può essere associato a esiti gravi come l'insufficienza epatica acuta. Fino ad oggi, circa 1000 droghe, prodotti erboristici, vitamine e composti illeciti sono stati associati a danno epatico. Recentemente, l'incidenza di DILI è in aumento. Nel nostro ospedale, i pazienti ricoverati con DILI sono aumentati dall'1,39% nel 2002 al 2,31% nel 2006, e ulteriormente fino al 3,17% nel 2011, che indica un aumento di 2,3 volte negli ultimi dieci anni. Dal 15% al ​​20% di pazienti con DILI acuta sono inclini a malattie croniche del fegato. Per i pazienti con DILI cronico ricorrente, il trattamento protettivo del fegato di routine era difficile da salvare le funzioni epatiche anormali. Inoltre, l'aumento dei costi sanitari incide gravemente sulla qualità della vita del paziente. I glucocorticosteroidi possono inibire l'infiammazione aspecifica e la permeabilità del dotto biliare capillare, limitare l'attivazione dei linfociti T e inibire selettivamente i linfociti B a produrre anticorpi, prevenendo o ritardando così il danno epatico indotto dal sistema immunitario. Il trattamento con glucocorticoidi del DILI grave ha ricevuto un certo riconoscimento, ma l'effetto di ripetuti episodi di DILI cronico, a causa della mancanza di studi controllati randomizzati, non è ancora chiaro. Pertanto, progetteremo due gruppi sulla base del rapporto di 1:1, vale a dire il gruppo di trattamento con glucocorticoidi e il solo gruppo di trattamento standard. I partecipanti al gruppo di trattamento con glucocorticoidi riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguite da 16 mg/die per 32 settimane e una riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg per 4 settimane fino alla sospensione del farmaco. I partecipanti al gruppo di trattamento con glucocorticoidi ricevono anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. I partecipanti al gruppo di trattamento standard riceveranno solo il trattamento con farmaci di routine per la protezione del fegato tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. L'efficacia e la sicurezza del trattamento con glucocorticoidi nei pazienti con DILI ricorrente cronica saranno osservati durante il trattamento e il periodo di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100039
        • Beijing 302 hospital,China

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 58 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Incontra le linee guida della clinica ACG per i criteri diagnostici del DILI cronico;
  2. Soddisfare una delle seguenti condizioni:

    • AST o ALT sierici ≥ 10 volte ULN;
    • AST o ALT sieriche ≥ 5 volte ULN e TBIL ≥ 2 volte ULN;
    • l'istologia epatica indica necrosi a ponte o necrosi multiacinare o infiammazione moderata o maggiore o infiammazione G3 o superiore;
  3. Le donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo e i soggetti sono disposti a non avere pianificazione familiare durante lo studio e ad adottare misure efficaci;
  4. Partecipazione volontaria, comprensione e firma del consenso informato, conformi ai requisiti della ricerca;

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con gravi condizioni di comorbilità preesistenti (fratture da compressione vertebrale, psicosi, ulcera peptica attiva, diabete fragile, ipertensione incontrollata;
  2. Pazienti con intolleranze al prednisone;
  3. Pazienti con infezione grave che ricevono antibiotici, terapia antimicotica e antivirale;
  4. Epatite virale, malattia epatica alcolica o non alcolica, morbo di Wilson o altre malattie metaboliche ereditarie del fegato.
  5. Gravidanza o desiderio di gravidanza;
  6. Allattamento al seno;
  7. Cancro al fegato o altro tumore maligno;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metilprednisolone
I partecipanti riceveranno metilprednisolone dalla settimana 0 alla settimana 48 visita di studio in combinazione con trattamento standard compreso glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. I partecipanti saranno quindi seguiti fino alla settimana 72 visita di studio.
I partecipanti riceveranno metilprednisolone, 48 mg/die per la prima settimana, 32 mg/die per la seconda settimana, 24 mg/die per le due settimane successive, seguiti da 16 mg/die per 32 settimane e riduzione delle dosi di metilprednisolone di 4 mg per 4 settimane fino alla sospensione del farmaco. I partecipanti riceveranno anche un trattamento standard che include glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) nelle prime 12 settimane. La durata totale del trattamento sarà di 48 settimane. La durata del follow-up è di 24 settimane.
Altri nomi:
  • MEDROL, NDC0009-0056-02
I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard, vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio. I partecipanti saranno poi seguiti fino alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Farmaci di routine per la protezione del fegato
Comparatore attivo: Trattamento standard
I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard (vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine) inclusi glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio. I partecipanti saranno quindi seguiti fino alla settimana 72 visita di studio.
I partecipanti riceveranno solo un trattamento standard, vale a dire, farmaci per la protezione del fegato di routine tra cui glutatione ridotto, glicirrizina, ademetionina, alprostadil o acido ursodesossicolico (UDCA) dalla settimana 0 alla settimana 12 visita di studio. I partecipanti saranno poi seguiti fino alla settimana 72.
Altri nomi:
  • Farmaci di routine per la protezione del fegato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La recidiva o il tasso di recidiva della malattia, vale a dire la comparsa di una funzione epatica ovviamente anormale durante il trattamento e il periodo di follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 24
Il tasso di recidiva biochimica è stato analizzato per intenzione di trattare (ITT) o per set di protocolli (PPS). La recidiva biochimica è stata caratterizzata da alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≥ 3 × limiti superiori della norma (ULN) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o da un aumento di almeno 2 volte dell'ALT sierica o AST o ALP dall'indice anormale ultimamente.
Alla settimana 24
La recidiva o il tasso di recidiva della malattia, vale a dire la comparsa di una funzione epatica ovviamente anormale durante il trattamento e il periodo di follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 72
Il tasso di recidiva biochimica è stato analizzato per intenzione di trattare (ITT) o per set di protocolli (PPS). La recidiva biochimica è stata caratterizzata da alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) sieriche ≥ 3 × limiti superiori della norma (ULN) o fosfatasi alcalina (ALP) ≥ 2 × ULN, o da un aumento di almeno 2 volte dell'ALT sierica o AST o ALP dall'indice anormale ultimamente.
Alla settimana 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni di normalizzazione delle funzioni epatiche compresi i livelli sierici di ALT, AST, TBIL,GGT e ALP.
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
Il tempo di normalizzazione (giorni) della biochimica è stato definito come i giorni di normalizzazione di ciascun parametro biochimico (ALT, AST, TBil, ALP e gamma-glutamil transpeptidasi), rispettivamente.
Dalla settimana 1 alla settimana 12
I cambiamenti istologici del fegato tra due biopsie epatiche
Lasso di tempo: Alla settimana 0 e alla settimana 48 settimana
Il miglioramento istologico è stato definito come una riduzione di almeno due punti nel punteggio dell'attività o una diminuzione di almeno un punto nel punteggio della fibrosi secondo il sistema di punteggio Ishak.
Alla settimana 0 e alla settimana 48 settimana
Il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento con metilprednisolone, come grave osteopenia, ipertensione incontrollata
Lasso di tempo: Alla settimana 24 e alla settimana 72
Gli effetti avversi in ciascun gruppo sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (versione 5.0). I tipi di effetti avversi correlati agli steroidi riferiti alle linee guida per l'epatite autoimmune EASL/AASLD. Gli effetti avversi verificatisi sia nel periodo di trattamento che nel periodo di follow-up sono stati combinati per la valutazione.
Alla settimana 24 e alla settimana 72

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

11 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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