Effekt och säkerhet av glukokortikosteroidbehandling hos patienter med kroniskt återkommande DILI

Läkemedelsinducerad leverskada (DILI) avser leversjukdomar orsakade av droger och giftiga ämnen. DILI är en klinisk händelse som kan associeras med allvarliga utfall som akut leversvikt. Hittills har cirka 1 000 droger, örtprodukter, vitaminer och otillåtna föreningar förknippats med leverskador. På senare tid har förekomsten av DILI stigit. På vårt sjukhus ökade sjukhuspatienter med DILI från 1,39 % 2002 till 2,31 % 2006 och ytterligare upp till 3,17 % 2011, vilket indikerade en 2,3-faldig ökning under de senaste tio åren.15 % till 20 % patienter med akut DILI är benägna att drabbas av kronisk leversjukdom. För patienter med kroniskt återkommande DILI var rutinmässig leverskyddande behandling svår för att rädda onormala leverfunktioner. Dessutom påverkar ökade vårdkostnader allvarligt patientens livskvalitet. Glukokortikosteroider kan hämma den icke-specifika inflammationen och permeabiliteten i den kapillära gallgången, begränsa aktiveringen av T-lymfocyter och selektivt hämma B-lymfocyter för att producera antikroppar, vilket förhindrar eller fördröjer den immuninducerade leverskadan. Glukokortikoidbehandling av svår DILI har accepterat visst erkännande, men effekten av upprepade episoder av kronisk DILI, på grund av brist på randomiserade kontrollerade studier, är fortfarande oklar. Därför kommer vi att utforma två grupper på basis av förhållandet 1:1, nämligen glukokortikoidbehandlingsgrupp och standardbehandlingsgrupp. Deltagarna i glukokortikoidbehandlingsgruppen kommer att få metylprednisolon, 48 mg/d för den första veckan, 32 mg/d för den andra veckan, 24 mg/d för de kommande två veckorna, följt av 16 mg/d i 32 veckor och minskning av doserna av metylprednisolon med 4 mg per 4 veckor fram till utsättande av läkemedlet. Deltagare i glukokortikoidbehandlingsgruppen får också standardbehandling inklusive reducerat glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxicholsyra (UDCA) under de första 12 veckorna. Deltagare i standardbehandlingsgruppen kommer endast att få behandling med rutinmässiga leverskyddsläkemedel inklusive reducerat glutation, glycyrrhizin, ademetionin, alprostadil eller ursodeoxicholsyra (UDCA) under de första 12 veckorna. Effekten och säkerheten av glukokortikoidbehandling hos patienter med kroniskt återkommande DILI kommer att observeras under behandlings- och uppföljningsperioden.