- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02651350
Эффективность и безопасность лечения глюкокортикостероидами у пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП
7 августа 2020 г. обновлено: Beijing 302 Hospital
Рандомизированное контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности глюкокортикостероидов у пациентов с хроническим рецидивирующим лекарственным поражением печени
Это исследование предназначено для наблюдения за эффективностью и безопасностью лечения глюкокортикостероидами у пациентов с хроническим рецидивирующим лекарственным поражением печени (ЛПП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лекарственное поражение печени (ЛПП) относится к заболеваниям печени, вызванным лекарствами и токсическими веществами.
ЛПП — это клиническое событие, которое может быть связано с тяжелыми исходами, такими как острая печеночная недостаточность.
На сегодняшний день около 1000 лекарств, растительных продуктов, витаминов и запрещенных соединений связаны с повреждением печени.
В последнее время растет заболеваемость ЛПП.
В нашей больнице количество госпитализированных пациентов с ЛПП увеличилось с 1,39% в 2002 г. до 2,31% в 2006 г. и далее до 3,17% в 2011 г., что свидетельствует о 2,3-кратном увеличении за последние десять лет. От 15% до 20% больных с острым ЛПП. склонны к хроническим заболеваниям печени.
Для пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП рутинное лечение печени было трудно восстановить нарушенные функции печени.
Кроме того, увеличение расходов на здравоохранение серьезно влияет на качество жизни пациентов.
Глюкокортикостероиды могут ингибировать неспецифическое воспаление и проницаемость капилляров желчных протоков, ограничивать активацию Т-лимфоцитов и избирательно ингибировать выработку антител В-лимфоцитами, тем самым предотвращая или отсрочивая иммуноиндуцированное поражение печени.
Лечение глюкокортикоидами тяжелого ЛПП получило некоторое признание, но влияние повторных эпизодов хронического ЛПП из-за отсутствия рандомизированных контролируемых исследований до сих пор неясно.
Поэтому мы создадим две группы на основе соотношения 1:1, а именно группу лечения глюкокортикоидами и группу только стандартного лечения.
Участники группы лечения глюкокортикоидами будут получать метилпреднизолон, 48 мг/сут в течение 1-й недели, 32 мг/сут в течение 2-й недели, 24 мг/сут в течение следующих двух недель, затем 16 мг/сут в течение 32 недель и снижение дозы метилпреднизолона на 4 мг в течение 4 недель до отмены препарата.
Участники группы лечения глюкокортикоидами также получают стандартное лечение, включающее восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в течение первых 12 недель.
Участники группы стандартного лечения будут получать лечение только обычными препаратами для защиты печени, включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в течение первых 12 недель. Эффективность и безопасность лечения глюкокортикоидами у пациентов с хроническим рецидивирующим ЛПП. будет наблюдаться во время лечения и последующего периода.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100039
- Beijing 302 hospital,China
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Ознакомьтесь с рекомендациями клиники ACG по диагностическим критериям хронического ЛПП;
Соблюдайте любое из следующих условий:
- АСТ или АЛТ в сыворотке ≥ 10 раз выше ВГН;
- АСТ или АЛТ в сыворотке ≥ 5 раз выше ВГН и TBIL ≥ 2 раза выше ВГН;
- гистология печени указывает на мостовидный некроз или мультиацинарный некроз или умеренное или более выраженное воспаление или воспаление G3 или более;
- Женщины детородного возраста имели отрицательный тест мочи на беременность, и испытуемые готовы отказаться от планирования семьи на время исследования и принять действенные меры;
- Добровольное участие, понимание и подписание информированного согласия, соответствующие требованиям исследования;
Критерий исключения:
- Пациенты с ранее существовавшими серьезными сопутствующими заболеваниями (компрессионные переломы позвонков, психоз, активная пептическая язва, лабильный диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Пациенты с непереносимостью преднизолона;
- Больные с тяжелой инфекцией, получающие антибиотики, противогрибковую, противовирусную терапию;
- Вирусный гепатит, алкогольное или неалкогольное заболевание печени, болезнь Вильсона или другие наследственные метаболические заболевания печени.
- Беременность или желание беременности;
- кормление грудью;
- Рак печени или другая злокачественная опухоль;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон
Участники будут получать метилпреднизолон с недели 0 по неделю 48 в сочетании со стандартным лечением, включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в течение первых 12 недель.
Затем за участниками будут наблюдать до 72-й недели учебного визита.
|
Участники будут получать метилпреднизолон, 48 мг/день в течение 1-й недели, 32 мг/день в течение 2-й недели, 24 мг/день в течение следующих двух недель, затем 16 мг/день в течение 32 недель и снижение дозы метилпреднизолона на 4 мг каждые 4 недели. до отмены препарата. Участники также будут получать стандартное лечение, включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в течение первых 12 недель. Общая продолжительность лечения составит 48 недель.
Продолжительность наблюдения составляет 24 недели.
Другие имена:
Участники будут получать только стандартное лечение, а именно стандартные препараты для защиты печени, включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) с 0-й по 12-ю неделю исследовательского визита.
Затем за участниками будут следить до 72-й недели.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартное лечение
Участники будут получать только стандартное лечение (а именно, обычные препараты для защиты печени), включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) с 0 по 12 неделю исследовательского визита.
Затем за участниками будут наблюдать до 72-й недели учебного визита.
|
Участники будут получать только стандартное лечение, а именно стандартные препараты для защиты печени, включая восстановленный глутатион, глицирризин, адеметионин, алпростадил или урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) с 0-й по 12-ю неделю исследовательского визита.
Затем за участниками будут следить до 72-й недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рецидив или частота рецидивов заболевания, а именно появление явных нарушений функции печени вновь во время лечения и в последующем периоде.
Временное ограничение: На 24 неделе
|
Частота биохимических рецидивов анализировалась либо по намерению лечить (ITT), либо по набору протоколов (PPS).
Биохимический рецидив характеризовался повышением уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≥ 3 х верхней границы нормы (ВГН) или щелочной фосфатазы (ЩФ) ≥ 2 х ВГН, либо повышением уровня АЛТ в сыворотке не менее чем в 2 раза. или АСТ или ЩФ из-за ненормального индекса в последнее время.
|
На 24 неделе
|
|
Рецидив или частота рецидивов заболевания, а именно появление явных нарушений функции печени вновь во время лечения и в последующем периоде.
Временное ограничение: На 72 неделе
|
Частота биохимических рецидивов анализировалась либо по намерению лечить (ITT), либо по набору протоколов (PPS).
Биохимический рецидив характеризовался повышением уровня аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≥ 3 х верхней границы нормы (ВГН) или щелочной фосфатазы (ЩФ) ≥ 2 х ВГН, либо повышением уровня АЛТ в сыворотке не менее чем в 2 раза. или АСТ или ЩФ из-за ненормального индекса в последнее время.
|
На 72 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни нормализации функций печени, включая сывороточные уровни АЛТ, АСТ, ТБИЛ, ГГТ и ЩФ.
Временное ограничение: С 1 по 12 неделю
|
Время (дни) нормализации биохимии определяли как дни нормализации каждого биохимического показателя (АЛТ, АСТ, ТБил, ЩФ и гамма-глутамилтранспептидазы) соответственно.
|
С 1 по 12 неделю
|
|
Гистологические изменения печени между двумя биопсиями печени
Временное ограничение: На 0 неделе и на 48 неделе
|
Гистологическое улучшение определяли как снижение не менее чем на два балла по шкале активности или по меньшей мере на один балл по шкале фиброза в соответствии со шкалой Ishak.
|
На 0 неделе и на 48 неделе
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением метилпреднизолоном, такими как тяжелая остеопения, неконтролируемая гипертензия.
Временное ограничение: На 24 неделе и на 72 неделе
|
Побочные эффекты в каждой группе оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (версия 5.0).
Типы побочных эффектов, связанных со стероидами, указаны в Руководстве по аутоиммунному гепатиту EASL/AASLD.
Побочные эффекты, возникающие как в период лечения, так и в период последующего наблюдения, были объединены для оценки.
|
На 24 неделе и на 72 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, Navarro VJ, Lee WM, Fontana RJ; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol. 2014 Jul;109(7):950-66; quiz 967. doi: 10.1038/ajg.2014.131. Epub 2014 Jun 17.
- Moreno L, Sanchez-Delgado J, Vergara M, Casas M, Miquel M, Dalmau B. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with ciprofloxacin and amoxicillin/clavulanic. Rev Esp Enferm Dig. 2015 Dec;107(12):767-8. doi: 10.17235/reed.2015.3810/2015.
- Tencate V, Komorowski R, Cronin D, Hong J, Gawrieh S. A case study: refractory recurrent autoimmune hepatitis following liver transplantation in two male patients. Transplant Proc. 2014 Jan-Feb;46(1):298-300. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.09.028.
- Lucena MI, Kaplowitz N, Hallal H, Castiella A, Garcia-Bengoechea M, Otazua P, Berenguer M, Fernandez MC, Planas R, Andrade RJ. Recurrent drug-induced liver injury (DILI) with different drugs in the Spanish Registry: the dilemma of the relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):820-7. doi: 10.1016/j.jhep.2010.12.041. Epub 2011 Feb 19.
- Suzuki A, Brunt EM, Kleiner DE, Miquel R, Smyrk TC, Andrade RJ, Lucena MI, Castiella A, Lindor K, Bjornsson E. The use of liver biopsy evaluation in discrimination of idiopathic autoimmune hepatitis versus drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):931-9. doi: 10.1002/hep.24481. Epub 2011 Aug 8.
- Weiler-Normann C, Schramm C. Drug induced liver injury and its relationship to autoimmune hepatitis. J Hepatol. 2011 Oct;55(4):747-9. doi: 10.1016/j.jhep.2011.02.024. Epub 2011 Mar 9. No abstract available.
- Bessone F, Lucena MI, Roma MG, Stephens C, Medina-Caliz I, Frider B, Tsariktsian G, Hernandez N, Bruguera M, Gualano G, Fassio E, Montero J, Reggiardo MV, Ferretti S, Colombato L, Tanno F, Ferrer J, Zeno L, Tanno H, Andrade RJ. Cyproterone acetate induces a wide spectrum of acute liver damage including corticosteroid-responsive hepatitis: report of 22 cases. Liver Int. 2016 Feb;36(2):302-10. doi: 10.1111/liv.12899. Epub 2015 Jul 16.
- Sugimoto K, Ito T, Yamamoto N, Shiraki K. Seven cases of autoimmune hepatitis that developed after drug-induced liver injury. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1892-3. doi: 10.1002/hep.24513. Epub 2011 Aug 9. No abstract available.
- Fujiwara K, Yokosuka O. Histological discrimination between autoimmune hepatitis and drug-induced liver injury. Hepatology. 2012 Feb;55(2):657. doi: 10.1002/hep.24768. No abstract available.
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, Vierling JM; American Association for the Study of Liver Diseases. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584. No abstract available.
- Fontana RJ, Hayashi PH, Gu J, Reddy KR, Barnhart H, Watkins PB, Serrano J, Lee WM, Chalasani N, Stolz A, Davern T, Talwakar JA; DILIN Network. Idiosyncratic drug-induced liver injury is associated with substantial morbidity and mortality within 6 months from onset. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):96-108.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.045. Epub 2014 Mar 27.
- Wang JB, Huang A, Wang Y, Ji D, Liang QS, Zhao J, Zhou G, Liu S, Niu M, Sun Y, Tian H, Teng GJ, Chang BX, Bi JF, Peng XX, Xin S, Xie H, Ma X, Mao YM, Liangpunsakul S, Saxena R, Aithal GP, Xiao XH, Zhao J, Zou Z. Corticosteroid plus glycyrrhizin therapy for chronic drug- or herb-induced liver injury achieves biochemical and histological improvements: a randomised open-label trial. Aliment Pharmacol Ther. 2022 May;55(10):1297-1310. doi: 10.1111/apt.16902. Epub 2022 Mar 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Отравление
- Химические и лекарственные поражения печени
- Химические и лекарственные поражения печени, хронические
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- BJ302-FGRXGB-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .