Taksaanihoito bavituksimabilla tai ilman sitä HER2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontaa.
2. Vähintään 18-vuotiaat naiset tai miehet.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (vaihe II); arvioitava sairaus (vaihe III)
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/µl; hemoglobiini ≥9 g/dl; verihiutaleet ≥100 000/µl.
7. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤1,8 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
8. Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN), seerumin albumiini ≥3,0 g/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALAT- ja/tai ASAT-arvot voivat olla ≤5 × ULN, jos ne johtuvat maksametastaaseista. Jos ALAT tai ASAT on >1,5 ja ≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja, alkalisen fosfataasin on oltava ≤2,5 × ULN. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 2 × ULN ja suora bilirubiini on ≤ ULN.
9. Protrombiiniaika (PT) ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, jos potilas ei saa antikoagulanttihoitoa (terapeuttinen PT ja/tai INR ja aPTT ovat hyväksyttäviä, jos potilas käyttää antikoagulantteja).
10. Potilaiden seerumin ihmisen koriongonadotropiinitestin on oltava negatiivinen viikon kuluessa päivästä 1 (raskaustestiä ei vaadita potilailta, joilta on poistettu molemminpuolinen munan ja/tai kohdun poisto, tai potilailta, jotka ovat yli vuoden vaihdevuosien jälkeen).
11. Kaikkien lisääntymiskykyisten (eli ei kirurgisesti steriilien tai postmenopausaalisten) potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (<1 % epäonnistumisprosentti vuodessa) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen (naiset) tai sen aikana ja 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä (mies).

Poissulkemiskriteerit

1. HER2-positiivinen rintasyöpä.
2. Alle 6 kuukautta edellisestä ei-taksaani-adjuvanttiannoksesta.
3. Alle 12 kuukautta edellisen adjuvanttitaksaania sisältävän hoito-ohjelman viimeisestä annoksesta.
4. Mikä tahansa kemoterapia-ohjelma MBC:lle 3 viikon sisällä ennen päivää 1.
5. Tunnettu verenvuotodiateesi tai koagulopatia (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia).

6. Verenvuoto:

   • Kliinisesti merkittävä verenvuoto, kuten vakava hematuria, maha-suolikanavan verenvuoto ja hemoptysis 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, ellei syytä ole tunnistettu ja hoidettu riittävästi (esim. kystiitti, haavauma).
   • Pieni koepalaan liittyvä verenvuoto, joka kestää < 24 tuntia ja on hävinnyt vähintään 1 viikko ennen päivää 1, on sallittu.
7. Tromboemboliset tapahtumat (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia, valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. 2. asteen tai korkeamman asteen perifeerinen neuropatia (esim. tunnottomuus, pistely ja/tai kipu distaalisissa raajoissa).
9. Sädehoito 1 päivää edeltävän viikon sisällä; jatkuva akuutti toksisuus aikaisemmasta sädehoidosta.
10. Joko oireenmukaisia ​​tai kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja (eli jotka vaativat jatkuvaa hoitoa). Potilaat ovat kelvollisia, jos aivometastaaseja hoidetaan riittävästi. Potilaiden on joko poistettava kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä päivästä 1.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. diabetes, verenpainetauti, kilpirauhassairaus, aktiiviset infektiot).
13. Autoimmuunisairaus, jota hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatilla tai biologisilla aineilla) tai muut tilat, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa (esim. aikaisempi allotransplantaatio).
14. Aiempi yliherkkyys bavituksimabille, dosetakselille, paklitakselille tai jollekin niiden apuaineelle.
15. Oireinen sepelvaltimotauti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, valtimoembolia tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
16. Tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
17. Tutkimushoito 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
18. Potilaalla on sairaus tai tilanne, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.