Terapia taksanem z bavituximabem lub bez bavituximabu w leczeniu HER2-ujemnego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed badaniem przesiewowym.
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany rak piersi z przerzutami HER2-ujemny.
4. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1 (faza II); choroba podlegająca ocenie (faza III)
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
6. Odpowiednia funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 komórek/µl; hemoglobina ≥9 g/dl; płytki krwi ≥100 000/µl.
7. Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,8 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony >50 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
8. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN), albumina w surowicy ≥3,0 g/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​× GGN. AlAT i/lub AST mogą być ≤5 × GGN, jeśli są spowodowane przerzutami do wątroby. Jeśli ALT lub AST wynosi >1,5 i ≤5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby, fosfataza zasadowa musi być ≤2,5 × ULN. Pacjenci z zespołem Gilberta są dopuszczani, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤2 × ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ULN.
9. Czas protrombinowy (PT) i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, jeśli pacjent nie przyjmuje leków przeciwkrzepliwych (terapeutyczny PT i/lub INR i aPTT są dopuszczalne, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe).
10. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu gonadotropiny kosmówkowej w surowicy w ciągu 1 tygodnia od Dnia 1 (test ciążowy nie jest wymagany u pacjentek po obustronnym wycięciu jajników i/lub histerektomii lub u pacjentek >1 rok po menopauzie).
11. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie lub po menopauzie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) w trakcie i 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania (kobiety) lub w trakcie i 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia (mężczyźni).

Kryteria wyłączenia

1. HER2-dodatni rak piersi.
2. Mniej niż 6 miesięcy od ostatniej dawki wcześniejszego leczenia uzupełniającego bez taksanów.
3. Mniej niż 12 miesięcy od ostatniej dawki wcześniejszego schematu leczenia uzupełniającego zawierającego taksany.
4. Dowolny schemat chemioterapii dla MBC w ciągu 3 tygodni przed dniem 1.
5. Znana historia skazy krwotocznej lub koagulopatii (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).

6. Krwawienie:

   • Klinicznie istotne krwawienie, takie jak makroskopowy krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego i krwioplucie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że przyczyna została zidentyfikowana i odpowiednio leczona (np. zapalenie pęcherza moczowego, wrzód).
   • Niewielkie krwawienie związane z biopsją, trwające <24 godziny i ustępujące co najmniej 1 tydzień przed dopuszczeniem 1. dnia.
7. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica tętnicza) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego (np. drętwienie, mrowienie i/lub ból dystalnych kończyn).
9. Radioterapia w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego dzień 1; trwająca ostra toksyczność po wcześniejszej radioterapii.
10. Objawowe lub klinicznie aktywne przerzuty do mózgu (tj. wymagające ciągłego leczenia). Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do mózgu są odpowiednio leczone. Pacjenci muszą albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną).
11. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba (np. cukrzyca, nadciśnienie, choroba tarczycy, aktywne infekcje).
13. Choroba autoimmunologiczna, leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem lub środkami biologicznymi) lub inne stany wymagające terapii immunosupresyjnej (np. wcześniejsza allotransplantacja).
14. Historia nadwrażliwości na bavituksymab, docetaksel, paklitaksel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Objawowa choroba wieńcowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zatorowość tętnicza lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
16. Obecnie w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania.
17. Terapia badawcza w ciągu 28 dni przed dniem 1.
18. Pacjent jest schorowany lub znajduje się w sytuacji, która w opinii badacza może narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.