Taxaantherapie met of zonder bavituximab voor de behandeling van HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de screening.
2. Vrouwtjes of mannetjes minstens 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde uitgezaaide HER2-negatieve borstkanker.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (Fase II); evalueerbare ziekte (fase III)
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
6. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen/µL; hemoglobine ≥9 g/dl; bloedplaatjes ≥100.000/µL.
7. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,8 mg/dL of berekende creatinineklaring >50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
8. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN), serumalbumine ≥3,0 g/dl, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALAT en/of ASAT kunnen ≤5 × ULN zijn als gevolg van levermetastasen. Als ALAT of ASAT >1,5 en ≤5 × ULN is bij patiënten met levermetastasen, moet alkalische fosfatase ≤2,5 × ULN zijn. Patiënten met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​als het totale bilirubine ≤2 × ULN is en het directe bilirubine ≤ULN.
9. Protrombinetijd (PT) en/of International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN als de patiënt geen antistollingstherapie krijgt (een therapeutische PT en/of INR en aPTT is acceptabel als de patiënt gebruikt antistollingsmiddelen).
10. Patiënten moeten binnen 1 week na dag 1 een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine hebben (zwangerschapstest niet vereist voor patiënten met bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie of voor patiënten die >1 jaar postmenopauzaal zijn).
11. Alle patiënten met voortplantingsvermogen (dwz niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (<1% faalpercentage per jaar) tijdens en 3 maanden na het einde van de studiebehandeling (vrouwen) of gedurende en 6 maanden na het einde van de studiebehandeling (mannelijk).

Uitsluitingscriteria

1. HER2-positieve borstkanker.
2. Minder dan 6 maanden sinds de laatste dosis van het eerdere adjuvante niet-taxaanregime.
3. Minder dan 12 maanden sinds de laatste dosis van een eerdere adjuvante taxaanbevattende behandeling.
4. Elk chemotherapieschema voor MBC binnen 3 weken vóór dag 1.
5. Bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (bijv. Ziekte van von Willebrand of hemofilie).

6. bloeden:

   • Klinisch significante bloedingen, zoals grove hematurie, gastro-intestinale bloedingen en bloedspuwing binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij de oorzaak is vastgesteld en adequaat is behandeld (bijv. Blaasontsteking, zweer).
   • Lichte biopsiegerelateerde bloeding die <24 uur aanhoudt en ten minste 1 week voordat dag 1 is verdwenen, is toegestaan.
7. Trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie, arteriële trombose) binnen 6 maanden vóór screening.
8. Graad 2 of hoger perifere neuropathie (bijv. gevoelloosheid, tintelingen en/of pijn in distale ledematen).
9. Radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan Dag 1; aanhoudende acute toxiciteit door eerdere radiotherapie.
10. Ofwel symptomatische of klinisch actieve hersenmetastasen (d.w.z. die voortdurende behandeling vereisen). Patiënten komen in aanmerking als hersenmetastasen adequaat worden behandeld. Patiënten moeten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
11. Grote operatie binnen 4 weken na dag 1.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. Diabetes, hypertensie, schildklierziekte, actieve infecties).
13. Auto-immuunziekte, behandeld worden met immunosuppressiva (bijv. methotrexaat of biologische middelen), of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen (bijv. eerdere allotransplantatie).
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor bavituximab, docetaxel, paclitaxel of voor een van hun hulpstoffen.
15. Symptomatische coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, arteriële embolie of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening.
16. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
17. Onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1.
18. Patiënt heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.