Thérapie par les taxanes avec ou sans bavituximab pour le traitement du cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critère d'intégration

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant le dépistage.
2. Femmes ou hommes âgés d'au moins 18 ans.
3. Cancer du sein métastatique HER2 négatif documenté histologiquement ou cytologiquement.
4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 (Phase II) ; maladie évaluable (phase III)
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
6. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/µL ; hémoglobine ≥9 g/dL ; plaquettes ≥100 000/µL.
7. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
8. Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN), albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN. L'ALT et/ou l'AST peuvent être ≤ 5 × LSN si elles sont dues à des métastases hépatiques. Si ALT ou AST est > 1,5 et ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques, la phosphatase alcaline doit être ≤ 2,5 × LSN. Les patients atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés si la bilirubine totale est ≤ 2 × LSN et la bilirubine directe est ≤ LSN.
9. Temps de prothrombine (PT) et/ou rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN si le patient n'est pas sous traitement anticoagulant (un TP thérapeutique et/ou un INR et un TCA sont acceptables si le patient est sous anticoagulants).
10. Les patientes doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine négatif dans la semaine suivant le jour 1 (test de grossesse non requis pour les patientes ayant subi une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie ou pour les patientes ménopausées depuis plus d'un an).
11. Toutes les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire non chirurgicalement stériles ou ménopausées) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (< 1 % de taux d'échec par an) pendant et 3 mois après la fin du traitement à l'étude (femme) ou pendant et 6 mois après la fin du traitement à l'étude (homme).

Critère d'exclusion

1. Cancer du sein HER2 positif.
2. Moins de 6 mois depuis la dernière dose d'un traitement adjuvant antérieur sans taxane.
3. Moins de 12 mois depuis la dernière dose d'un traitement adjuvant antérieur contenant des taxanes.
4. Tout régime de chimiothérapie pour MBC dans les 3 semaines précédant le jour 1.
5. Antécédents connus de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie).

6. Saignement:

   • Hémorragie cliniquement significative, telle qu'hématurie macroscopique, saignement gastro-intestinal et hémoptysie dans les 6 mois précédant le dépistage, à moins que la cause n'ait été identifiée et traitée de manière adéquate (p. ex., cystite, ulcère).
   • Les saignements mineurs liés à la biopsie d'une durée < 24 heures et résolus au moins 1 semaine avant le jour 1 sont autorisés.
7. Événements thromboemboliques (p. ex., thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose artérielle) dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus (p. ex., engourdissement, picotements et/ou douleur dans les extrémités distales).
9. Radiothérapie dans la semaine précédant le Jour 1 ; toxicité aiguë persistante d'une radiothérapie antérieure.
10. Métastases cérébrales symptomatiques ou cliniquement actives (c'est-à-dire nécessitant un traitement continu). Les patients sont éligibles si les métastases cérébrales sont traitées de manière adéquate. Les patients doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent).
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le jour 1.
12. Maladie intercurrente non contrôlée (p. ex., diabète, hypertension, maladie thyroïdienne, infections actives).
13. Maladie auto-immune, traitée avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate ou des agents biologiques), ou d'autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur (par exemple, une allotransplantation antérieure).
14. Antécédents d'hypersensibilité au bavituximab, au docétaxel, au paclitaxel ou à l'un de leurs excipients.
15. Maladie coronarienne symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, embolie artérielle ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
16. Être actuellement enceinte, allaiter ou planifier une grossesse pendant l'étude.
17. Thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le jour 1.
18. Le patient a une condition ou est dans une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.