Таксановая терапия с бавитуксимабом или без него для лечения HER2-негативного метастатического рака молочной железы

Критерии включения

1. Письменное информированное согласие, полученное до скрининга.
2. Женщины или мужчины не моложе 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический HER2-отрицательный рак молочной железы.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 (фаза II); поддающееся оценке заболевание (фаза III)
5. Статус производительности ECOG 0 или 1.
6. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл; гемоглобин ≥9 г/дл; тромбоциты ≥100 000/мкл.
7. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,8 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
8. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН), сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​× ВГН. АЛТ и/или АСТ могут быть ≤5 × ВГН из-за метастазов в печень. Если АЛТ или АСТ > 1,5 и ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень, уровень щелочной фосфатазы должен быть ≤ 2,5 × ВГН. Пациенты с синдромом Жильбера допускаются, если общий билирубин ≤2 × ВГН, а прямой билирубин ≤ВГН.
9. Протромбиновое время (ПВ) и/или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​× ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию (терапевтические ПВ и/или МНО и аЧТВ допустимы, если пациент находится на антикоагулянтах).
10. Пациенты должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови в течение 1 недели после 1-го дня (тест на беременность не требуется для пациентов с двусторонней овариэктомией и/или гистерэктомией или для пациентов с постменопаузальным периодом >1 года).
11. Все пациентки репродуктивного возраста (т. е. не стерильные хирургически или не находящиеся в постменопаузе) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (частота неудач <1% в год) во время и через 3 месяца после окончания исследуемого лечения (женщины) или во время и через 6 месяцев. после окончания исследуемого лечения (мужчины).

Критерий исключения

1. HER2-положительный рак молочной железы.
2. Менее 6 месяцев с момента последней дозы предыдущего адъювантного режима без таксанов.
3. Менее 12 месяцев с момента последней дозы предыдущего адъювантного режима, содержащего таксан.
4. Любой режим химиотерапии MBC в течение 3 недель до 1-го дня.
5. Известный анамнез геморрагического диатеза или коагулопатии (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).

6. Кровотечение:

   • Клинически значимое кровотечение, такое как массивная гематурия, желудочно-кишечное кровотечение и кровохарканье в течение 6 месяцев до скрининга, если только причина не установлена ​​и не назначено адекватное лечение (например, цистит, язва).
   • Небольшое кровотечение, связанное с биопсией, длящееся <24 часов и разрешившееся как минимум за 1 неделю до 1-го дня.
7. Тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, артериальный тромбоз) в течение 6 месяцев до скрининга.
8. Периферическая невропатия 2 степени или выше (например, онемение, покалывание и/или боль в дистальных отделах конечностей).
9. Лучевая терапия в течение 1 недели, предшествующей 1-му дню; продолжающаяся острая токсичность от предшествующей лучевой терапии.
10. Либо симптоматические, либо клинически активные метастазы в головной мозг (т.е. требующие постоянного лечения). Пациенты имеют право на участие, если метастазы в головной мозг адекватно лечатся. Пациенты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤10 мг в день (или эквивалент).
11. Серьезная операция в течение 4 недель после 1-го дня.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (например, диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы, активные инфекции).
13. Аутоиммунное заболевание, лечение иммунодепрессантами (например, метотрексатом или биологическими агентами) или другие состояния, требующие иммунодепрессивной терапии (например, предшествующая аллотрансплантация).
14. История гиперчувствительности к бавитуксимабу, доцетакселу, паклитакселу или любому из их вспомогательных веществ.
15. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, артериальная эмболия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после скрининга.
16. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует беременность во время исследования.
17. Исследовательская терапия в течение 28 дней до 1-го дня.
18. Пациент находится в состоянии или находится в ситуации, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию пациента в исследовании.