Taxantherapie mit oder ohne Bavituximab zur Behandlung von HER2-negativem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien

1. Schriftliche Einverständniserklärung vor dem Screening eingeholt.
2. Frauen oder Männer mindestens 18 Jahre alt.
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierter metastasierter HER2-negativer Brustkrebs.
4. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (Phase II); auswertbare Erkrankung (Phase III)
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
6. Angemessene hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥1500 Zellen/µl; Hämoglobin ≥9 g/dl; Blutplättchen ≥100.000/µL.
7. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
8. Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN. ALT und/oder AST können ≤5 × ULN sein, wenn dies auf Lebermetastasen zurückzuführen ist. Wenn ALT oder AST bei Patienten mit Lebermetastasen > 1,5 und ≤ 5 × ULN ist, muss die alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN sein. Patienten mit Gilbert-Syndrom sind zugelassen, wenn das Gesamtbilirubin ≤2 × ULN und das direkte Bilirubin ≤ULN ist.
9. Prothrombinzeit (PT) und/oder international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, wenn der Patient keine Antikoagulanzientherapie erhält (eine therapeutische PT und/oder INR und aPTT sind akzeptabel, wenn der Patient nimmt Antikoagulanzien ein).
10. Bei den Patientinnen muss innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 ein negativer Human-Choriongonadotropin-Serumtest vorliegen (Schwangerschaftstest nicht erforderlich bei Patientinnen mit bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie oder bei Patientinnen, die > 1 Jahr nach der Menopause sind).
11. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder postmenopausal) müssen zustimmen, während und 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung (Frauen) oder während und 6 Monate eine hochwirksame Verhütungsmethode (< 1 % Versagensrate pro Jahr) anzuwenden nach Ende der Studienbehandlung (männlich).

Ausschlusskriterien

1. HER2-positiver Brustkrebs.
2. Weniger als 6 Monate seit der letzten Dosis eines vorherigen adjuvanten Nicht-Taxan-Regimes.
3. Weniger als 12 Monate seit der letzten Dosis einer vorherigen adjuvanten taxanhaltigen Therapie.
4. Jede Chemotherapie für MBC innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1.
5. Bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).

6. Blutung:

   • Klinisch signifikante Blutungen, wie z. B. Makrohämaturie, gastrointestinale Blutungen und Hämoptysen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, es sei denn, die Ursache wurde identifiziert und angemessen behandelt (z. B. Zystitis, Geschwür).
   • Geringfügige biopsiebedingte Blutungen, die < 24 Stunden andauern und mindestens 1 Woche vor Tag 1 abgeklungen sind, sind zulässig.
7. Thromboembolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Grad 2 oder höher periphere Neuropathie (z. B. Taubheit, Kribbeln und/oder Schmerzen in den distalen Extremitäten).
9. Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1; anhaltende akute Toxizität durch vorherige Strahlentherapie.
10. Entweder symptomatische oder klinisch aktive Hirnmetastasen (dh eine laufende Behandlung erforderlich). Patienten sind geeignet, wenn Hirnmetastasen angemessen behandelt werden. Die Patienten müssen entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankung, aktive Infektionen).
13. Autoimmunerkrankung, Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat oder biologische Wirkstoffe) oder andere Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern (z. B. vorherige Allotransplantation).
14. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Bavituximab, Docetaxel, Paclitaxel oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
15. Symptomatische koronare Herzkrankheit, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, arterielle Embolie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
16. Derzeit schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft während der Studie planend.
17. Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
18. Der Patient hat einen Zustand oder befindet sich in einer Situation, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.