Terapia con taxanos con o sin bavituximab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de la selección.
2. Mujeres o hombres mayores de 18 años.
3. Cáncer de mama HER2 negativo metastásico documentado histológica o citológicamente.
4. Enfermedad medible según RECIST 1.1 (Fase II); enfermedad evaluable (Fase III)
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
6. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/µL; hemoglobina ≥9 g/dL; plaquetas ≥100.000/µL.
7. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
8. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ límite superior de la normalidad (LSN), albúmina sérica ≥3,0 g/dL, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​× LSN. ALT y/o AST pueden ser ≤5 × LSN si se deben a metástasis hepáticas. Si ALT o AST es >1,5 y ≤5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas, la fosfatasa alcalina debe ser ≤2,5 × ULN. Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es ≤2 × ULN y la bilirrubina directa es ≤LSN.
9. Tiempo de protrombina (PT) y/o índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN si el paciente no está en tratamiento anticoagulante (un PT terapéutico y/o INR y aPTT son aceptables si el paciente está en anticoagulantes).
10. Los pacientes deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana en suero negativa dentro de 1 semana del día 1 (no se requiere prueba de embarazo para pacientes con ooforectomía y/o histerectomía bilateral o para aquellas pacientes que tienen más de 1 año posmenopáusicas).
11. Todos los pacientes con potencial reproductivo (es decir, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (<1% de tasa de falla por año) durante y 3 meses después del final del tratamiento del estudio (mujeres) o durante y 6 meses después del final del tratamiento del estudio (hombre).

Criterio de exclusión

1. Cáncer de mama HER2 positivo.
2. Menos de 6 meses desde la última dosis del régimen adyuvante anterior sin taxanos.
3. Menos de 12 meses desde la última dosis del régimen adyuvante previo que contiene taxanos.
4. Cualquier régimen de quimioterapia para CMM dentro de las 3 semanas anteriores al Día 1.
5. Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o coagulopatía (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).

6. Sangrado:

   • Sangrado clínicamente significativo, como hematuria macroscópica, sangrado gastrointestinal y hemoptisis dentro de los 6 meses anteriores a la selección, a menos que la causa haya sido identificada y tratada adecuadamente (p. ej., cistitis, úlcera).
   • Se permite un sangrado menor relacionado con la biopsia que dura <24 horas y se resuelve al menos 1 semana antes del Día 1.
7. Eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis arterial) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
8. Neuropatía periférica de grado 2 o superior (p. ej., entumecimiento, hormigueo y/o dolor en las extremidades distales).
9. Radioterapia dentro de la semana anterior al Día 1; toxicidad aguda en curso de la radioterapia previa.
10. Metástasis cerebrales sintomáticas o clínicamente activas (es decir, que requieren tratamiento continuo). Los pacientes son elegibles si las metástasis cerebrales se tratan adecuadamente. Los pacientes deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del Día 1.
12. Enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea, infecciones activas).
13. Enfermedad autoinmune, en tratamiento con fármacos inmunosupresores (p. ej., metotrexato o agentes biológicos) u otras afecciones que requieran terapia inmunosupresora (p. ej., alotrasplante previo).
14. Antecedentes de hipersensibilidad a bavituximab, docetaxel, paclitaxel o a alguno de sus excipientes.
15. Enfermedad arterial coronaria sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, embolia arterial o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
16. Actualmente embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el estudio.
17. Terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
18. El paciente tiene una condición o se encuentra en una situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.