Taxaneterapi med eller uten Bavituximab for behandling av HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før screening.
2. Kvinner eller menn minst 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert metastatisk HER2-negativ brystkreft.
4. Målbar sykdom per RECIST 1.1 (fase II); evaluerbar sykdom (fase III)
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/µL; hemoglobin ≥9 g/dL; blodplater ≥100 000/µL.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,8 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN), serumalbumin ≥3,0 g/dL, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN. ALAT og/eller ASAT kan være ≤5 × ULN hvis det skyldes levermetastaser. Hvis ALAT eller ASAT er >1,5 og ≤5 × ULN hos pasienter med levermetastaser, må alkalisk fosfatase være ≤2,5 × ULN. Pasienter med Gilberts syndrom tillates hvis total bilirubin er ≤2 × ULN og direkte bilirubin er ≤ULN.
9. Protrombintid (PT) og/eller internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN hvis pasienten ikke er på antikoagulasjonsbehandling (en terapeutisk PT og/eller INR og aPTT er akseptabelt hvis pasienten er på antikoagulantia).
10. Pasienter må ha en negativ serumtest for humant koriongonadotropin innen 1 uke etter dag 1 (graviditetstest er ikke nødvendig for pasienter med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller for pasienter som er >1 år postmenopausale).
11. Alle pasienter med reproduksjonspotensial (dvs. ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (<1 % feilrate per år) under og 3 måneder etter avsluttet studiebehandling (kvinnelig) eller under og 6 måneder etter avsluttet studiebehandling (mann).

Eksklusjonskriterier

1. HER2-positiv brystkreft.
2. Mindre enn 6 måneder siden siste dose av tidligere adjuvant ikke-taxan-regime.
3. Mindre enn 12 måneder siden siste dose av tidligere adjuvans-taksanholdig regime.
4. Ethvert kjemoterapiregime for MBC innen 3 uker før dag 1.
5. Kjent historie med blødende diatese eller koagulopati (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).

6. Blør:

   • Klinisk signifikant blødning, som grov hematuri, gastrointestinal blødning og hemoptyse innen 6 måneder før screening, med mindre årsaken er identifisert og tilstrekkelig behandlet (f.eks. blærebetennelse, sår).
   • Mindre biopsirelatert blødning som varer <24 timer og forsvinner minst 1 uke før dag 1 er tillatt.
7. Tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli, arteriell trombose) innen 6 måneder før screening.
8. Grad 2 eller høyere perifer nevropati (f.eks. nummenhet, prikking og/eller smerte i distale ekstremiteter).
9. Strålebehandling innen 1 uke før dag 1; pågående akutt toksisitet fra tidligere strålebehandling.
10. Enten symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser (dvs. krever pågående behandling). Pasienter er kvalifisert hvis hjernemetastaser er tilstrekkelig behandlet. Pasienter må enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
11. Større operasjon innen 4 uker etter dag 1.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom (f.eks. diabetes, hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, aktive infeksjoner).
13. Autoimmun sykdom, behandles med immunsuppressive legemidler (f.eks. metotreksat eller biologiske midler), eller andre tilstander som krever immunsuppressiv terapi (f.eks. tidligere allotransplantasjon).
14. Anamnese med overfølsomhet overfor bavituximab, docetaksel, paklitaksel eller noen av hjelpestoffene deres.
15. Symptomatisk koronarsykdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, arteriell emboli eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter screening.
16. For tiden gravid, ammer eller planlegger en graviditet under studien.
17. Utredningsterapi innen 28 dager før dag 1.
18. Pasienten har en tilstand eller er i en situasjon som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien betydelig.