Terapia com taxano com ou sem bavituximabe para o tratamento de câncer de mama metastático HER2-negativo

Critério de inclusão

1. Consentimento informado por escrito obtido antes da triagem.
2. Mulheres ou homens com pelo menos 18 anos de idade.
3. Câncer de mama metastático HER2 negativo documentado histologicamente ou citologicamente.
4. Doença mensurável por RECIST 1.1 (Fase II); doença avaliável (Fase III)
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
6. Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 células/µL; hemoglobina ≥9 g/dL; plaquetas ≥100.000/µL.
7. Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,8 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
8. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN), albumina sérica ≥3,0 g/dL, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× LSN. ALT e/ou AST podem ser ≤5 × LSN se devido a metástases hepáticas. Se ALT ou AST for >1,5 e ≤5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas, a fosfatase alcalina deve ser ≤2,5 × LSN. Pacientes com síndrome de Gilbert são permitidos se a bilirrubina total for ≤2 × LSN e a bilirrubina direta for ≤ULN.
9. Tempo de protrombina (PT) e/ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN se o paciente não estiver em terapia anticoagulante (um PT terapêutico e/ou INR e aPTT são aceitáveis ​​se o paciente está tomando anticoagulantes).
10. Os pacientes devem ter um teste de gonadotrofina coriônica humana negativo no soro dentro de 1 semana do Dia 1 (teste de gravidez não é necessário para pacientes com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou para pacientes >1 ano pós-menopausa).
11. Todas as pacientes com potencial reprodutivo (ou seja, não cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha <1% por ano) durante e 3 meses após o final do tratamento do estudo (feminino) ou durante e 6 meses após o final do tratamento do estudo (masculino).

Critério de exclusão

1. Câncer de mama HER2-positivo.
2. Menos de 6 meses desde a última dose do regime adjuvante não taxano anterior.
3. Menos de 12 meses desde a última dose do regime adjuvante anterior contendo taxano.
4. Qualquer regime de quimioterapia para MBC dentro de 3 semanas antes do Dia 1.
5. História conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).

6. Sangramento:

   • Sangramento clinicamente significativo, como hematúria macroscópica, sangramento gastrointestinal e hemoptise nos 6 meses anteriores à triagem, a menos que a causa tenha sido identificada e tratada adequadamente (por exemplo, cistite, úlcera).
   • Sangramento menor relacionado à biópsia com duração <24 horas e resolvido pelo menos 1 semana antes do Dia 1 ser permitido.
7. Eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose arterial) dentro de 6 meses antes da triagem.
8. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior (por exemplo, dormência, formigamento e/ou dor nas extremidades distais).
9. Radioterapia dentro de 1 semana anterior ao Dia 1; toxicidade aguda em curso de radioterapia anterior.
10. Metástases cerebrais sintomáticas ou clinicamente ativas (ou seja, que requerem tratamento contínuo). Os pacientes são elegíveis se as metástases cerebrais forem adequadamente tratadas. Os pacientes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente).
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas do dia 1.
12. Doença intercorrente não controlada (por exemplo, diabetes, hipertensão, doença da tireoide, infecções ativas).
13. Doença autoimune, sendo tratado com medicamentos imunossupressores (por exemplo, metotrexato ou agentes biológicos) ou outras condições que requerem terapia imunossupressora (por exemplo, alotransplante prévio).
14. História de hipersensibilidade ao bavituximabe, docetaxel, paclitaxel ou a qualquer um de seus excipientes.
15. Doença arterial coronariana sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, embolia arterial ou angina pectoris instável dentro de 6 meses após a triagem.
16. Atualmente grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo.
17. Terapia experimental dentro de 28 dias antes do Dia 1.
18. O paciente tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo.