紫杉烷疗法联合或不联合 Bavituximab 治疗 HER2 阴性转移性乳腺癌

纳入标准

1. 筛选前获得书面知情同意书。
2. 年满 18 岁的女性或男性。
3. 组织学或细胞学证明的转移性 HER2 阴性乳腺癌。
4. 符合 RECIST 1.1（II 期）的可测量疾病；可评估疾病（第三阶段）
5. ECOG 体能状态为 0 或 1。
6. 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数≥1500个细胞/μL；血红蛋白≥9克/分升；血小板≥100,000/µL。
7. 足够的肾功能：血清肌酐≤1.8 mg/dL 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >50 mL/min。
8. 足够的肝功能：总胆红素≤正常上限（ULN），血清白蛋白≥3.0g/dL，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤1.5×ULN。 如果由于肝转移，ALT 和/或 AST 可能≤5 × ULN。 如果肝转移患者的 ALT 或 AST >1.5 且≤5 × ULN，则碱性磷酸酶必须≤2.5 × ULN。 如果总胆红素≤2×ULN且直接胆红素≤ULN，则允许患有吉尔伯特综合征的患者。
9. 如果患者未接受抗凝治疗，凝血酶原时间 (PT) 和/或国际标准化比值 (INR) ≤1.5 × ULN 且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN（治疗性 PT 和/或 INR 和 apTT 可接受，如果患者正在服用抗凝剂）。
10. 患者必须在第 1 天后 1 周内进行血清人绒毛膜促性腺激素检测阴性（双侧卵巢切除术和/或子宫切除术患者或绝经后 >1 年的患者不需要妊娠试验）。
11. 所有具有生殖潜力的患者（即，非手术绝育或绝经后）必须同意在研究治疗结束期间和结束后 3 个月（女性）或治疗期间和 6 个月内使用高效避孕方法（每年失败率 <1%）研究治疗结束后（男性）。

排除标准

1. HER2阳性乳腺癌。
2. 自最后一次服用先前的非紫杉烷类辅助治疗方案以来不到 6 个月。
3. 自最后一次服用先前含紫杉烷的辅助治疗方案以来不到 12 个月。
4. 第 1 天前 3 周内的任何 MBC 化疗方案。
5. 已知的出血素质或凝血病史（例如血管性血友病或血友病）。

6. 流血的：

   • 筛选前 6 个月内有临床意义的出血，如肉眼血尿、消化道出血和咯血，除非病因已确定并得到充分治疗（例如，膀胱炎、溃疡）。
   • 持续时间 <24 小时且至少在第 1 天前 1 周消退的与活检相关的轻微出血允许。
7. 筛选前 6 个月内的血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓形成）。
8. 2 级或更高级别的周围神经病变（例如，远端肢体麻木、刺痛和/或疼痛）。
9. 第 1 天前 1 周内的放射治疗；先前放疗引起的持续急性毒性。
10. 有症状或临床活动性脑转移（即需要持续治疗）。 如果脑转移得到充分治疗，患者就有资格参加。 患者必须停止使用皮质类固醇，或者每天服用 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量。
11. 第 1 天后 4 周内进行大手术。
12. 不受控制的并发疾病（例如，糖尿病、高血压、甲状腺疾病、活动性感染）。
13. 自身免疫性疾病，正在接受免疫抑制药物（例如，甲氨蝶呤或生物制剂）治疗，或其他需要免疫抑制治疗的病症（例如，先前的同种异体移植）。
14. 对巴维妥昔单抗、多西紫杉醇、紫杉醇或其任何赋形剂过敏史。
15. 筛选后 6 个月内有症状的冠状动脉疾病、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、动脉栓塞或不稳定型心绞痛。
16. 目前怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕。
17. 第 1 天前 28 天内的研究性治疗。
18. 研究者认为，患者的病情或所处情况可能会使患者面临重大风险，可能混淆研究结果，或可能严重干扰患者参与研究。