CC-11050 ihmisen immuunikatovirus-1:n infektoituneilla aikuisilla, joilla on suppressoitunut plasmaviremia antiretroviraalisessa terapiassa (APHRODITE)
Vaiheen 1 tutkimus CC-11050:stä ihmisen immuunikatoviruksen 1:n infektoimissa aikuisissa, joilla on estynyt plasmaviremia antiretroviraalisessa hoidossa
Tausta:
Kun kehoa uhkaa, immuunijärjestelmä laukaisee tulehduksen. Liiallinen tulehdus voi vahingoittaa kehoa tai aiheuttaa tuskallisia oireita. Jotkut HIV-potilaat tuntevat pahoinvointia HIV-lääkkeiden aloittamisen jälkeen, koska heidän toipuva immuunijärjestelmänsä aiheuttaa liikaa tulehdusta. Tai heidän immuunijärjestelmänsä voi aktivoitua koko ajan. Tämä voi aiheuttaa vakavia terveysongelmia. Tutkijat haluavat testata, auttaako lääke CC-11050 hoitamaan tulehdusta HIV-lääkkeitä käyttävillä ihmisillä.
Tavoitteet:
Testaa, onko CC-11050 turvallinen ja hyvin siedetty HIV-potilaille, jotka käyttävät HIV-lääkkeitä. Katsotaanko se vähentää tulehdusta.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat HIV-potilaat, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään vuoden ajan.
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen arvostelu
Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
Veri- ja virtsakokeet
Rintakehän röntgen
Elektrokardiogrammi (EKG): Iholla olevat pehmeät elektrodit tallentavat sydänsignaaleja.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti ottamaan joko CC-11050-kapseleita tai lumelääkettä. He ottavat kapselit joka päivä 12 viikon ajan. He jatkavat HIV-lääkkeiden käyttöä.
Osallistujilla on peruskäynti 2 kuukauden sisällä seulonnasta. Tämä sisältää:
Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
Veri- ja virtsakokeet
EKG
Leukafereesi: Veri poistetaan neulalla toisesta kädestä ja viedään valkosoluja poistavan koneen läpi. Loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta.
Osallistujat saavat seurantakäyntejä 2, 4, 8, 12 ja 16 viikkoa peruskäynnin jälkeen. Näihin voi sisältyä joidenkin perustestien toistoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
CC-11050 on uusi anti-inflammatorinen yhdiste, jolla on potentiaalia hoitaa erilaisia kroonisia tulehdussairauksia ja sytokiinimyrskyjä, jotka liittyvät tartuntatauteihin. CC-11050 on selektiivinen fosfodiesteraasi-4:n estäjä (PDE4), joka on aktiivinen useissa tulehdussairauden in vivo -malleissa, inhiboi systeemistä TNF-tuotantoa, paksusuolen paksusuolentulehdusoireita, ihon psoriasiksen muotoisia piirteitä, nivelten nivelten turvotusta, neutrofiliaa. ja eosinofilia keuhkoissa ja suonikalvon uudissuonittumisen vähentäminen. Nämä tiedot viittaavat siihen, että CC-11050:llä voi olla terapeuttista potentiaalia kroonisissa tulehdustiloissa ja/tai antiangiogeenisenä hoitona. CC-11050:n turvallisuusprofiilia on tutkittu terveillä miehillä ja koehenkilöillä, joilla on ihon lupus erythematosus; yleisimmin raportoidut haittatapahtumat olivat väsymys, päänsärky, ylempien hengitysteiden infektio ja kutina; ei ollut kuolemia tai vakavia haittatapahtumia.
Tulehdus on tärkeä tekijä HIV:n patogeneesissä sekä ennen ART:n aloittamista että sen jälkeen. Tulehdusvasteet voivat ilmaantua äkillisesti ART:n aloituksen yhteydessä (tunnetaan immuunireaktion tulehdussyndroomana tai IRIS-syndroomana), ja ne voivat olla kroonisia potilailla, joilla on estynyt plasman HIV-viremia ja joita hoidetaan ART:lla, ja se on yhdistetty suureen riskiin ei-AIDS-vakavien tapahtumien, kuten kuten sydän- ja verisuoni-, maksa- ja munuaissairaudet ja kiihtynyt luukato. Kortikosteroidit alentamaan tulehduksellisten sytokiinien tasoa plasmassa ovat IRIS:n standardi terapeuttinen interventio, mutta kohdennetumpi anti-inflammatorinen ja vähemmän laajalti immunosuppressiivinen interventio on toivottavaa.
Ehdotamme kaksoissokkoutettua, satunnaistettua koetta CC-11050:n turvallisuuden arvioimiseksi aikuisilla, joilla on HIV-infektio ja jotka ovat saaneet ART-hoitoa vähintään vuoden ajan ja joilla on hillitty plasmaviremia. Osallistuvat koehenkilöt satunnaistetaan 2:1 200 mg:aan CC-11050:tä tai lumelääkettä kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Osallistujat arvioidaan viikoilla 0, 2, 4, 8, 12 ja 16. Muutokset plasman HIV-1-RNA-tasoissa (kliinisillä määrityksillä), CD4+ T-solujen määrässä ja prosenttiosuuksissa sekä vaikutuksessa systeemisen tulehduksen markkereihin (esim. TNF, IL-6, CRP, IFNg, sCD14, D-dimeeri) mitata. Arvioidaan myös CC-11050:n vaikutus solujen immuuniaktivaatioon (T-solut ja monosyytit) ja virusvarastoihin (soluihin liittyvä HIV-DNA ja RNA).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Aikuiset (yli tai yhtä suuri kuin 18 vuotta)
- Painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m2
- ART-hoidolla vähintään 1 vuoden ajan ja vakaalla hoito-ohjelmalla (DHHS:n ohjeiden mukaan) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa
- Plasman HIV-1 RNA -taso <50 kopiota/ml seulonnassa (potilaita, joilla on 50-499 < 500 kopiota/ml seulonnassa, voidaan pyytää palaamaan uudelleen seulontaan neljän (4) viikon kuluttua tai myöhemmin
- Miesten ja naisten on oltava valmiita ryhtymään tarvittaviin varotoimiin raskauden estämiseksi alla kuvatulla tavalla
- Halukkuus geneettiseen testaukseen
- Halukkuus sallia näytteiden säilytys tulevaa analyysiä varten
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)
- Perusterveydenhuollon lääkärin hoidossa NIH:n ulkopuolella
Ehkäisy: CC-11050:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä koehenkilöiden on suostuttava siihen, että he eivät tule raskaaksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti ennen tutkimusaineen aloittamista ja jokaisella opintokäynnillä. Riskin vuoksi tutkimukseen osallistuvien mies- ja naispuolisten, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa, joka voi johtaa raskauteen, on suostuttava käyttämään miehen tai naisen kondomia jokaisessa mahdollisesti lisääntymiseen liittyvässä seksuaalisessa kohtaamisessa, MYÖS jollakin muulla alla luetelluista menetelmistä alkaen. lähtötilanteessa ja jatketaan 3 kuukautta tutkimusaineen käytön lopettamisen jälkeen. Hyväksyttävät menetelmät ovat seuraavat:
- Hormonaalinen ehkäisy (esim. oraalisten ehkäisytablettien jatkuva päivittäinen käyttö tai muu hormonaalinen menetelmä, kuten ehkäisyimplantti tai injektio] (täytyy aloittaa 1 kuukausi ennen ensimmäisen tutkimusaineen annoksen saamista)
- Pallea tai kohdunkaulan korkki
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Mieskumppani, jolla on vasektomia
Jos osallistuja tulee tutkimuksen aikana raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimushenkilökunnalle ja ensihoidon lääkärilleen. Tutkimuslääkitys lopetetaan välittömästi ja jos CC-11050-potilaat ohjataan suuren riskin raskausasiantuntijalle, jota tutkimusryhmä seuraa raskauden loppuajan tai tutkimuksen loppuajan, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
POISTAMISKRITEERIT:
- Painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 18,5 kg/m2
- Proteaasi-inhibiittoriin perustuva ART-ohjelma
- ART-hoito, joka sisältää kobisistaattia
- Vaihtoehtoisten käytettävissä olevien ART-vaihtoehtojen puuttuminen virologisen epäonnistumisen varalta
- Seerumin ALT- tai AST-arvo Aste >2 tai kokonaisbilirubiini suurempi kuin ULN, ellei se johdu epäsuorasti Gilbertin taudista
- Krooninen hepatiitti B (+HbsAg tai +HBV DNA plasmassa) ja/tai C - hoidettu krooninen hepatiitti C, jonka SVR on yli 2 vuotta, hyväksytään.
- Maksakirroosi tai mikä tahansa tunnettu aktiivinen tai krooninen maksasairaus
- Viimeaikainen (< 30 päivää) infektio, joka vaati sairaalahoitoa tai systeemistä hoitoa
- Masennus. Potilaat, jotka ilmoittavat masennuksesta tai joilla epäillään tai joiden tiedetään sairastavan masennusta ja käyttävät vakaita masennuslääkkeitä, käyvät läpi psykiatrisen arvioinnin ja kliiniset arvioinnit kelpoisuuden määrittämiseksi. Nämä arvioinnit tekee psykiatri, ja ne voivat sisältää: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI ja MoCA annetaan potilaille, joita harkitaan tutkimukseen ilmoittautumista. BDI ja STAI voidaan toistaa vähintään kerran seurantakäyntien aikana niillä, joiden katsotaan olevan osallistumiskelpoisia.
- Nykyinen imetys
- Nykyinen tai odotettu hoito immunomoduloivilla aineilla (kuten systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit, interferonit) tai millä tahansa aineella, jolla on tunnettu anti-HIV-vaikutus (muut kuin HIV:n hoitoon hyväksytyt antiretroviraaliset lääkkeet)
- Kaikki kokeelliset lääkkeet 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tällaisten lääkkeiden ennakoitu käyttö kokeen aikana.
- Nykyinen (4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) tai ennakoitu antimetaboliittien käyttö; alkylointiaineet; tai muut lääkkeet kuin ART, yrttivalmisteet (mukaan lukien mäkikuisma) ja elintarvikkeet (mukaan lukien greippi), joiden tiedetään vaikuttavan CYP3A4-entsyymireitin toimintaan
- Talidomidin, lenalidomidin, pomalidomidin ja systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä seulonnasta
- Kaikki aiempi PDE4-estäjän käyttö
- Aiempi haimatulehdus, kohonnut lipaasi (alle tai yhtä suuri kuin 1,5 normaalin ylärajan yläpuolella) tai triglyseriditaso > 500 mg/dl.
- Kliinisesti merkittäviä metabolisia, endokriinisiä, maksan, munuaisten, hematologisia, keuhko-, maha-suolikanavan, autoimmuuni- tai sydän- ja verisuonisairauksia
- Hallitsematon verenpainetauti (pysyvät mittaukset yli 140/90)
- Bradykardia, määritellään sinusrytmiksi <50 lyöntiä/min (bpm)
- Kliinisesti merkittävä epänormaali EKG:n historia tai olemassaolo
- Aiemmin pahanlaatuinen kasvain paitsi parantunut ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tutkimuksen aikana
- Säteilyn tai sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden saanti, ellei se ole täysin toipunut sairaudesta tutkijan lausunnon määrittämän ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana, tai tällaisten aineiden oletettu käyttö tutkimusjakson aikana
- Mikä tahansa tila tai merkittävä ongelma, joka tutkijan arvion perusteella lisäisi riskiä tutkittavalle tai häiritsisi tutkittavan kykyä noudattaa protokollavaatimuksia.
Yhteisilmoittautumisen ohjeet: Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, paitsi havainnointitutkimuksiin tai lisensoidun lääkkeen käyttöä arvioiviin tutkimuksiin. Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta, koska se voi edellyttää tutkimuksen tutkijoiden hyväksyntää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A
CC-11050 200 mg (2 kapselia) BID ruuan kanssa
|
Arvioi 12 viikon kurssin turvallisuus, jos CC-1150 HIV-infektoituneilla aikuisilla, jotka ovat saaneet ART-hoitoa vähintään 1 vuoden ja joilla on estynyt plasmaviremia
Arvioi CC-11050:n vaikutus plasman HIV-1-RNA-tasoihin sekä tavanomaisella että yksikopiomäärityksellä viikolla 12 ja kaikilla arvioitavilla aikapisteillä
Arvioi CC-11050:n vaikutus CD4+ T-solujen määrään ja prosenttiosuuksiin viikolla 12 ja kaikkien arvioitavien ajankohtien aikana
Arvioi CC-11050:n vaikutus systeemisen tulehduksen markkereihin (TNF, IL-^, CRP, IFNg, sCD14, D-dimeeri) viikolla 12 ja kaikkien arvioitavien ajankohtien aikana.
|
|
Placebo Comparator: B
Plasebo (2 kapselia) BID ruuan kanssa
|
Arvioi 12 viikon kurssin turvallisuus, jos CC-1150 HIV-infektoituneilla aikuisilla, jotka ovat saaneet ART-hoitoa vähintään 1 vuoden ja joilla on estynyt plasmaviremia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AE ja SAE esiintymistiheys ja vakavuus koehenkilöillä, jotka saivat tutkimusainetta vs. lumelääke
Aikaikkuna: 30.12.2016
|
30.12.2016
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman HIV-1 RNA -tasot sekä tavanomaisella että yksikopiomäärityksellä viikoilla 0, 2, 4, 8 ja 12
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
|
CD4+ T-solumäärät ja prosenttiosuudet viikoilla 2, 4, 8 ja 12
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
|
Systeemisen tulehduksen markkerit (TNF, IL-6, CRP, IFNy, sCD14, D-dimeeri) viikoilla 2, 4, 8 ja 12
Aikaikkuna: viikko 12
|
viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Andrade BB, Singh A, Narendran G, Schechter ME, Nayak K, Subramanian S, Anbalagan S, Jensen SM, Porter BO, Antonelli LR, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Meintjes G, van der Plas H, Follmann D, Barber DL, Swaminathan S, Sher A, Sereti I. Mycobacterial antigen driven activation of CD14++CD16- monocytes is a predictor of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. PLoS Pathog. 2014 Oct 2;10(10):e1004433. doi: 10.1371/journal.ppat.1004433. eCollection 2014 Oct.
- Schafer PH, Chen P, Fang L, Wang A, Chopra R. The pharmacodynamic impact of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, on circulating levels of inflammatory biomarkers in patients with psoriatic arthritis: substudy results from a phase III, randomized, placebo-controlled trial (PALACE 1). J Immunol Res. 2015;2015:906349. doi: 10.1155/2015/906349. Epub 2015 Apr 20.
- Marzi A, Feldmann H. Ebola virus vaccines: an overview of current approaches. Expert Rev Vaccines. 2014 Apr;13(4):521-31. doi: 10.1586/14760584.2014.885841. Epub 2014 Feb 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Sepsis
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Tulehdus
- Immuunikato
- Viremia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160044
- 16-I-0044
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .