CC-11050 u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience-1 s potlačenou plazmatickou virémií při antiretrovirové terapii (APHRODITE)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Dospělí (ve věku 18 let nebo více)
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 35 kg/m2
  3. Na ART po dobu minimálně 1 roku a na stabilním režimu (podle směrnic DHHS) po dobu minimálně 3 měsíců před screeningem
  4. Plazmatická hladina HIV-1 RNA <50 kopií/ml při screeningu (pacienti s 50-499 <500 kopiemi/ml při screeningu mohou být požádáni, aby se vrátili na rescreening za čtyři (4) týdny nebo později
  5. Muži a ženy musí být ochotni přijmout vhodná opatření k zabránění otěhotnění, jak je popsáno níže
  6. Ochota podstoupit genetické vyšetření
  7. Ochota umožnit uložení vzorků pro budoucí analýzu
  8. Negativní těhotenský test v séru nebo moči (u žen ve fertilním věku)
  9. V péči lékaře primární péče mimo NIH

Antikoncepce: Účinky CC-11050 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí subjekty souhlasit, že neotěhotní. Ženy ve fertilním věku musí před zahájením studie a při každé studijní návštěvě absolvovat těhotenský test. Z důvodu souvisejícího rizika musí účastníci studie, kteří se zabývají sexuálními aktivitami, které mohou vést k těhotenství, souhlasit s použitím mužského nebo ženského kondomu při každém potenciálně reprodukčním sexuálním styku, STEJNĚ JAKO S jednou z dalších metod uvedených níže, počínaje při základní návštěvě a pokračující do 3 měsíců po přerušení léčby zkoumanou látkou. Přijatelné metody jsou následující:

• Hormonální antikoncepce [např. důsledné každodenní užívání perorální antikoncepční pilulky nebo jiné hormonální metody, jako je antikoncepční implantát nebo injekce] (musí být zahájeno 1 měsíc před podáním první dávky studijní látky)
• Membrána nebo cervikální čepice
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Mužský partner s vazektomií

Pokud účastnice během studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče. Studovaná medikace bude okamžitě zastavena a pokud na CC-11050 budou odesláni ke specialistovi na vysoce rizikové těhotenství a sledováni studijním týmem po zbytek těhotenství nebo po zbytek studie, podle toho, co nastane později.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 18,5 kg/m2
2. Režim ART na bázi inhibitoru proteázy
3. ART režim, který zahrnuje kobicistat
4. Absence alternativních dostupných možností ART v případě virologického selhání
5. Sérová hodnota ALT nebo AST Stupeň >2 nebo celkový bilirubin vyšší než ULN, pokud to není nepřímé v důsledku Gilbertovy choroby
6. Bude akceptována anamnéza chronické hepatitidy B (+HbsAg nebo +HBV DNA v plazmě) a/nebo C léčené chronické hepatitidy C s SVR > 2 roky.
7. Cirhóza jater nebo jakékoli známé aktivní nebo chronické onemocnění jater
8. Nedávná anamnéza (<30 dnů) infekce vyžadující hospitalizaci v nemocnici nebo systémovou léčbu
9. Deprese. Pacienti, kteří hlásí depresi nebo je u nich podezření nebo je známo, že trpí depresí a užívají stabilní antidepresiva, podstoupí psychiatrické vyšetření a klinická hodnocení, aby se určila způsobilost. Tato hodnocení provede psychiatr a mohou zahrnovat: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Rait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI a MoCA budou podávány pacientům, u kterých se uvažuje o zařazení do studie. BDI a STAI mohou být opakovány alespoň jednou během následných návštěv u těch, kteří jsou považováni za způsobilé k účasti.
10. Současné kojení
11. Současná nebo předpokládaná léčba imunomodulačními činidly (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmikoli látkami se známou anti-HIV aktivitou (jiné než antiretrovirová léčiva schválená pro použití při léčbě HIV)
12. Jakékoli experimentální léky během 4 týdnů před screeningem nebo předpokládané použití takových léků během studie.
13. Současné (4 týdny před první dávkou studovaného léčiva) nebo předpokládané použití antimetabolitů; alkylační činidla; nebo jiné léky než ART, rostlinné přípravky (včetně třezalky tečkované) a potraviny (včetně grapefruitu), o kterých je známo, že ovlivňují aktivitu enzymové dráhy CYP3A4
14. Použití thalidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu, systémových kortikosteroidů do 4 týdnů od screeningu
15. Jakákoli předchozí historie užívání inhibitoru PDE4
16. Pankreatitida v anamnéze, zvýšená lipáza (méně než nebo rovna 1,5 nad horní hranici normy) nebo hladina triglyceridů > 500 mg/dl.
17. Anamnéza klinicky významných metabolických, endokrinních, jaterních, ledvinových, hematologických, plicních, gastrointestinálních, autoimunitních nebo kardiovaskulárních poruch
18. Nekontrolovaná hypertenze (přetrvávající měření nad 140/90)
19. Bradykardie, definovaná jako sinusový rytmus < 50 tepů/min (bpm)
20. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného abnormálního EKG
21. Malignita v anamnéze kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu během studie
22. Příjem ozařování nebo cytotoxických chemoterapeutických látek, pokud nedojde k úplnému uzdravení z nemoci do doby první dávky studovaného léku, jak je stanoveno posudkem zkoušejícího, nebo předpokládané použití takových látek během období studie
23. Jakýkoli stav nebo významné problémy, které by na základě úsudku zkoušejícího zvýšily riziko pro subjekt nebo by narušily schopnost subjektu splnit požadavky protokolu.

Pokyny pro společnou registraci: Souběžná registrace do jiných studií je omezena, s výjimkou účasti na observačních studiích nebo studiích hodnotících použití licencovaného léku. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu, protože může vyžadovat souhlas zkoušejících studie.