CC-11050 i humant immunsviktvirus-1-infiserte voksne med undertrykt plasmaviremi på antiretroviral terapi (APHRODITE)

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Voksne (større enn eller lik 18 år)
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 35 kg/m2
  3. På ART i minimum 1 år og på et stabilt regime (i henhold til DHHS retningslinjer) i minst 3 måneder før screening
  4. Plasma HIV-1 RNA-nivå <50 kopier/ml ved screening (pasienter med 50-499 <500 kopier/ml ved screening kan bli bedt om å returnere for ny screening om fire (4) uker eller senere
  5. Menn og kvinner må være villige til å ta passende forholdsregler for å forhindre graviditet som beskrevet nedenfor
  6. Vilje til å gjennomgå genetisk testing
  7. Vilje til å tillate lagring av prøver for fremtidig analyse
  8. Negativ serum- eller uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder)
  9. Under tilsyn av en primærlege utenfor NIH

Prevensjon: Effekten av CC-11050 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må forsøkspersonene godta å ikke bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest før de starter studiemiddelet og ved hvert studiebesøk. På grunn av risikoen som er involvert, må mannlige og kvinnelige studiedeltakere som engasjerer seg i seksuelle aktiviteter som kan føre til graviditet godta bruken av en mannlig eller kvinnelig kondom ved hvert potensielt reproduktivt seksuelt møte, SAMT en av de andre metodene som er oppført nedenfor. ved baseline-besøket og fortsetter til 3 måneder etter seponering av studiemiddelet. Akseptable metoder er som følger:

• Hormonell prevensjon [f.eks. konsekvent bruk av p-piller daglig eller annen hormonell metode som prevensjonsimplantat eller injeksjon] (må startes 1 måned før du får den første dosen av studiemiddelet)
• Diafragma eller cervikal hette
• Intrauterin enhet (IUD)
• Mannlig partner med vasektomi

Hvis en deltaker i løpet av studien blir gravid eller mistenker at de er gravid, bør de informere studiepersonalet og deres primærlege umiddelbart. Studiemedisinen vil bli stoppet umiddelbart, og hvis de er på CC-11050 vil de bli henvist til en høyrisikograviditetsspesialist og fulgt av studieteamet for resten av svangerskapet eller resten av studien, avhengig av hva som inntreffer senere.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 18,5 kg/m2
2. Proteasehemmer-basert ART-regime
3. ART-regime som inkluderer Cobicistat
4. Fravær av alternative tilgjengelige ART-alternativer i tilfelle virologisk svikt
5. Serum ALT eller AST verdi Grad >2 eller total bilirubin høyere enn ULN med mindre det er indirekte på grunn av Gilberts sykdom
6. Anamnese med kronisk hepatitt B (+HbsAg eller +HBV DNA i plasma) og/eller C - behandlet kronisk hepatitt C med SVR > 2 år vil bli akseptert.
7. Skrumplever, eller enhver kjent aktiv eller kronisk leversykdom
8. Nylig historie (<30 dager) med infeksjon som krever innleggelse på sykehus eller systemisk terapi
9. Depresjon. Pasienter som rapporterer depresjon eller mistenkes eller er kjent for å ha depresjon og bruker stabile antidepressiva vil gjennomgå psykiatrisk evaluering og kliniske vurderinger for å avgjøre kvalifisering. Disse vurderingene vil bli utført av en psykiater og kan omfatte: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI og MoCA vil bli administrert til pasienter som vurderes for studieregistrering. BDI og STAI kan gjentas minst én gang under oppfølgingsbesøk hos de som anses kvalifisert til å delta.
10. Aktuell amming
11. Nåværende eller forventet behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller ethvert middel med kjent anti-HIV-aktivitet (annet enn antiretrovirale midler godkjent for bruk i behandling av HIV)
12. Eventuelle eksperimentelle medisiner innen 4 uker før screening eller forventet bruk av slike medisiner under forsøket.
13. Aktuell (4 uker før den første dosen av studiemedikamentet) eller forventet bruk av antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller andre medikamenter enn ART, urtepreparater (inkludert johannesurt) og matvarer (inkludert grapefrukt) som er kjent for å påvirke aktiviteten til CYP3A4-enzymveien
14. Bruk av thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter screening
15. Enhver tidligere historie med bruk av PDE4-hemmere
16. Anamnese med pankreatitt, forhøyet lipase (mindre enn eller lik 1,5 over den øvre normalgrensen) eller triglyseridnivå >500 mg/dL.
17. Anamnese med klinisk signifikante metabolske, endokrine, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, gastrointestinale, autoimmune eller kardiovaskulære lidelser
18. Ukontrollert hypertensjon (vedvarende målinger over 140/90)
19. Bradykardi, definert som en sinusrytme <50 slag/min (bpm)
20. Anamnese eller tilstedeværelse av et klinisk signifikant unormalt EKG
21. Anamnese med malignitet bortsett fra helbredet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket
22. Mottak av stråling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, med mindre de er fullstendig restituert fra sykdom ved tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet som bestemt av etterforskerens mening, eller forventet bruk av slike midler i løpet av studieperioden
23. Enhver tilstand eller betydelige problemer som, basert på etterforskerens vurdering, ville øke risikoen for forsøkspersonen eller ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrav.

Retningslinjer for samtidig påmelding: Samtidig påmelding til andre studier er begrenset, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier eller de som evaluerer bruken av en lisensiert medisin. Studiepersonell bør varsles om samtidig påmelding, da det kan kreve godkjenning fra studieforskerne.