CC-11050 i human immundefektvirus-1-inficerede voksne med undertrykt plasmaviræmi på antiretroviral terapi (APHRODITE)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Voksne (større end eller lig med 18 år)
  2. Body mass index (BMI) mindre end eller lig med 35 kg/m2
  3. På ART i minimum 1 år og på et stabilt regime (i henhold til DHHS retningslinjer) i mindst 3 måneder før screening
  4. Plasma HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml ved screening (patienter med 50-499 <500 kopier/ml ved screening kan blive bedt om at vende tilbage til genscreening om fire (4) uger eller senere
  5. Mænd og kvinder skal være villige til at tage passende forholdsregler for at forhindre graviditet som beskrevet nedenfor
  6. Vilje til at gennemgå genetisk testning
  7. Vilje til at tillade opbevaring af prøver til fremtidig analyse
  8. Negativ serum- eller uringraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)
  9. Under pleje af en primær læge uden for NIH

Prævention: Virkningerne af CC-11050 på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal forsøgspersoner acceptere ikke at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest, før de påbegynder undersøgelsesmidlet og ved hvert studiebesøg. På grund af den involverede risiko skal mandlige og kvindelige undersøgelsesdeltagere, der deltager i seksuelle aktiviteter, der kan resultere i graviditet, acceptere at bruge et mandligt eller kvindeligt kondom ved ethvert potentielt reproduktivt seksuelt møde, SAMT en af ​​de andre metoder, der er anført nedenfor, begyndende ved baseline-besøget og fortsætter indtil 3 måneder efter seponering af undersøgelsesmidlet. Acceptable metoder er som følger:

• Hormonel prævention [f.eks. konsekvent brug af p-piller dagligt eller anden hormonel metode såsom præventionsimplantat eller -injektion] (skal startes 1 måned før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmidlet)
• Diafragma eller cervikal hætte
• Intrauterin enhed (IUD)
• Mandlig partner med en vasektomi

Hvis en deltager under undersøgelsen bliver gravid eller har mistanke om, at de er gravid, skal de straks informere undersøgelsespersonalet og deres primære læge. Undersøgelsesmedicinen stoppes øjeblikkeligt, og hvis de er på CC-11050, vil de blive henvist til en højrisikograviditetsspecialist og efterfulgt af undersøgelsesholdet i resten af ​​graviditeten eller resten af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer senere.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Body mass index (BMI) mindre end eller lig med 18,5 kg/m2
2. Proteasehæmmer-baseret ART-regime
3. ART-regime, som inkluderer Cobicistat
4. Fravær af alternative tilgængelige ART-muligheder i tilfælde af virologisk svigt
5. Serum ALT- eller AST-værdi Grad >2 eller total bilirubin større end ULN, medmindre det er indirekte på grund af Gilberts sygdom
6. Anamnese med kronisk hepatitis B (+HbsAg eller +HBV DNA i plasma) og/eller C - behandlet kronisk hepatitis C med SVR > 2 år vil blive accepteret.
7. Levercirrose eller enhver kendt aktiv eller kronisk leversygdom
8. Nylig historie (<30 dage) med infektion, der kræver indlæggelse på hospital eller systemisk terapi
9. Depression. Patienter, der rapporterer depression eller mistænkes for eller vides at have depression og er på stabile antidepressiva, vil gennemgå en psykiatrisk evaluering og kliniske vurderinger for at afgøre, om de er berettigede. Disse vurderinger vil blive udført af en psykiater og kan omfatte: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI og MoCA vil blive administreret til patienter, der overvejes til undersøgelsesindskrivning. BDI og STAI kan gentages mindst én gang under opfølgningsbesøg hos dem, der anses for at være berettiget til at deltage.
10. Aktuel amning
11. Aktuel eller forventet behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller ethvert middel med kendt anti-HIV-aktivitet (bortset fra antiretrovirale midler, der er godkendt til brug i behandlingen af ​​HIV)
12. Enhver eksperimentel medicin inden for 4 uger før screening eller forventet brug af sådanne lægemidler under forsøget.
13. Aktuel (4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) eller forventet brug af antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller andre lægemidler end ART, urtepræparater (inklusive perikon) og fødevarer (inklusive grapefrugt), der vides at påvirke aktiviteten af ​​CYP3A4-enzymvejen
14. Brug af thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter screening
15. Enhver tidligere historie med brug af PDE4-hæmmere
16. Anamnese med pancreatitis, forhøjet lipase (mindre end eller lig med 1,5 over den øvre grænse for normal) eller triglyceridniveau >500 mg/dL.
17. Anamnese med klinisk signifikante metaboliske, endokrine, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, gastrointestinale, autoimmune eller kardiovaskulære lidelser
18. Ukontrolleret hypertension (vedvarende målinger over 140/90)
19. Bradykardi, defineret som en sinusrytme <50 slag/min (bpm)
20. Anamnese eller tilstedeværelse af et klinisk signifikant unormalt EKG
21. Anamnese med malignitet bortset fra helbredt basal- eller pladecellecarcinom i huden eller kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk behandling under forsøget
22. Modtagelse af stråling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler, medmindre de er helt overstået fra sygdommen ved tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet som bestemt af undersøgelseslederens udtalelse, eller forventet brug af sådanne midler i undersøgelsesperioden
23. Enhver tilstand eller væsentlige problemer, der, baseret på efterforskerens vurdering, ville øge risikoen for forsøgspersonen eller ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkrav.

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller dem, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin. Undersøgelsespersonale skal underrettes om samtidig tilmelding, da det kan kræve godkendelse fra undersøgelsens investigatorer.