CC-11050 bei mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 infizierten Erwachsenen mit unterdrückter Plasmavirämie unter antiretroviraler Therapie (APHRODITE)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Erwachsene (größer oder gleich 18 Jahre)
  2. Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 35 kg/m2
  3. Vor dem Screening mindestens 1 Jahr lang ART und mindestens 3 Monate lang ein stabiles Regime (gemäß den DHHS-Richtlinien) erhalten
  4. Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel <50 Kopien/ml beim Screening (Patienten mit 50–499 <500 Kopien/ml beim Screening können gebeten werden, in vier (4) Wochen oder später zu einem erneuten Screening zurückzukehren
  5. Männer und Frauen müssen bereit sein, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, wie unten beschrieben
  6. Bereitschaft, sich einem Gentest zu unterziehen
  7. Bereitschaft, die Lagerung von Proben für zukünftige Analysen zu gestatten
  8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (für Frauen im gebärfähigen Alter)
  9. Unter der Obhut eines Hausarztes außerhalb des NIH

Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen von CC-11050 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen die Probanden zustimmen, nicht schwanger zu werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studie und bei jedem Studienbesuch ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Aufgrund des damit verbundenen Risikos müssen männliche und weibliche Studienteilnehmer, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen können, der Verwendung eines Kondoms für Männer oder Frauen bei jeder potenziell reproduktiven sexuellen Begegnung sowie einer der anderen unten aufgeführten Methoden zustimmen beim Basisbesuch und bis 3 Monate nach Absetzen des Studienwirkstoffs fortgesetzt. Akzeptable Methoden sind wie folgt:

• Hormonelle Empfängnisverhütung [z.B. konsequente tägliche Einnahme der oralen Verhütungspille oder anderer hormoneller Methoden wie Verhütungsimplantate oder Injektionen] (muss 1 Monat vor Erhalt der ersten Dosis des Studienwirkstoffs begonnen werden)
• Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe
• Intrauterinpessar (IUP)
• Männlicher Partner mit einer Vasektomie

Wenn eine Teilnehmerin während der Studie schwanger wird oder vermutet, schwanger zu sein, sollte sie das Studienpersonal und ihren Hausarzt unverzüglich informieren. Die Studienmedikation wird sofort abgesetzt, und wenn sie CC-11050 erhalten, werden sie an einen Spezialisten für Hochrisikoschwangerschaften überwiesen und vom Studienteam für den Rest der Schwangerschaft oder den Rest der Studie, je nachdem, was später eintritt, betreut.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 18,5 kg/m2
2. Auf Proteaseinhibitoren basierendes ART-Regime
3. ART-Therapie, die Cobicistat umfasst
4. Fehlen alternativer verfügbarer ART-Optionen im Falle eines virologischen Versagens
5. Serum-ALT- oder AST-Wert Grad >2 oder Gesamtbilirubin größer als der ULN, es sei denn, dies ist indirekt auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen
6. Anamnese einer chronischen Hepatitis B (+HbsAg oder +HBV-DNA im Plasma) und/oder C – behandelte chronische Hepatitis C mit SVR > 2 Jahren wird akzeptiert.
7. Leberzirrhose oder eine bekannte aktive oder chronische Lebererkrankung
8. Jüngste Infektionsgeschichte (<30 Tage), die einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine systemische Therapie erfordert
9. Depression. Patienten, die über eine Depression berichten oder bei denen der Verdacht auf eine Depression besteht oder bekannt ist und die stabile Antidepressiva einnehmen, werden einer psychiatrischen Untersuchung und klinischen Untersuchungen unterzogen, um die Eignung festzustellen. Diese Beurteilungen werden von einem Psychiater durchgeführt und können Folgendes umfassen: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI und MoCA werden Patienten verabreicht, die für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden. Der BDI und der STAI können bei Nachuntersuchungen bei denjenigen, die als teilnahmeberechtigt gelten, mindestens einmal wiederholt werden.
10. Aktuelles Stillen
11. Aktuelle oder erwartete Behandlung mit immunmodulierenden Wirkstoffen (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem Wirkstoff mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (außer antiretroviralen Arzneimitteln, die zur Behandlung von HIV zugelassen sind)
12. Alle experimentellen Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder die voraussichtliche Verwendung solcher Medikamente während der Studie.
13. Aktueller (4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) oder erwarteter Einsatz von Antimetaboliten; Alkylierungsmittel; oder andere Medikamente als ART, Kräuterpräparate (einschließlich Johanniskraut) und Lebensmittel (einschließlich Grapefruit), von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität des CYP3A4-Enzymwegs beeinflussen
14. Verwendung von Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid und systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
15. Jegliche Vorgeschichte der Verwendung von PDE4-Hemmern
16. Vorgeschichte von Pankreatitis, erhöhter Lipase (weniger als oder gleich 1,5 über der Obergrenze des Normalwerts) oder Triglyceridspiegel > 500 mg/dl.
17. Vorgeschichte klinisch signifikanter Stoffwechsel-, endokriner, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, gastrointestinaler, Autoimmun- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen
18. Unkontrollierter Bluthochdruck (anhaltende Werte über 140/90)
19. Bradykardie, definiert als Sinusrhythmus <50 Schläge/Minute (bpm)
20. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten abnormalen EKG
21. Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines geheilten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines kutanen Kaposi-Sarkoms, für das während der Studie keine systemische Therapie erforderlich war
22. Erhalt von Bestrahlung oder zytotoxischen Chemotherapeutika, es sei denn, die Krankheit ist bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments gemäß der Meinung des Prüfarztes vollständig von der Krankheit genesen, oder die voraussichtliche Verwendung solcher Wirkstoffe während des Studienzeitraums
23. Jeder Zustand oder jedes erhebliche Problem, das nach Einschätzung des Prüfers das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Fähigkeit des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, beeinträchtigen würde.

Richtlinien zur Miteinschreibung: Die Miteinschreibung in andere Studien ist eingeschränkt, mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien oder solche, die die Verwendung eines zugelassenen Medikaments bewerten. Das Studienpersonal sollte über die gemeinsame Einschreibung informiert werden, da hierfür möglicherweise die Zustimmung der Prüfärzte erforderlich ist.