CC-11050 bij met humaan immunodeficiëntievirus-1 geïnfecteerde volwassenen met onderdrukte plasmaviremie op antiretrovirale therapie (APHRODITE)

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Volwassenen (ouder dan of gelijk aan 18 jaar)
  2. Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 35 kg/m2
  3. Op ART gedurende minimaal 1 jaar en op een stabiel regime (volgens de DHHS-richtlijnen) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening
  4. Plasma HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml bij screening (patiënten met 50-499 <500 kopieën/ml bij screening kan worden gevraagd om binnen vier (4) weken of later terug te komen voor herscreening
  5. Mannen en vrouwen moeten bereid zijn passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen, zoals hieronder beschreven
  6. Bereidheid om genetische tests te ondergaan
  7. Bereidheid om opslag van monsters toe te staan ​​voor toekomstige analyse
  8. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  9. Onder de hoede van een huisarts buiten de NIH

Anticonceptie: De effecten van CC-11050 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten proefpersonen ermee instemmen om niet zwanger te worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan voordat met het onderzoeksmiddel wordt begonnen en bij elk studiebezoek. Vanwege het risico moeten mannelijke en vrouwelijke studiedeelnemers die seksuele activiteiten ontplooien die tot zwangerschap kunnen leiden, instemmen met het gebruik van een mannelijk of vrouwelijk condoom bij elke mogelijk reproductieve seksuele ontmoeting, EVENALS een van de andere methoden die hieronder worden vermeld, te beginnen met bij het baselinebezoek en doorgaand tot 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksmiddel. Aanvaardbare methoden zijn als volgt:

• Hormonale anticonceptie [bijv. consistent dagelijks gebruik van de orale anticonceptiepil of een andere hormonale methode zoals een anticonceptie-implantaat of injectie] (moet 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksmiddel worden gestart)
• Diafragma of cervicale kap
• Intra-uterien apparaat (IUD)
• Mannelijke partner met een vasectomie

Als een deelnemer tijdens het onderzoek zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn, dient hij/zij het onderzoekspersoneel en de huisarts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. De studiemedicatie wordt onmiddellijk stopgezet en als ze CC-11050 gebruiken, worden ze doorverwezen naar een zwangerschapsspecialist met een hoog risico en gevolgd door het onderzoeksteam voor de rest van de zwangerschap of de rest van de studie, afhankelijk van wat later plaatsvindt.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 18,5 kg/m2
2. Op proteaseremmer gebaseerd ART-regime
3. ART-regime dat Cobicistat omvat
4. Afwezigheid van alternatieve beschikbare ART-opties in geval van virologisch falen
5. Serum ALAT- of ASAT-waarde Graad >2 of totaal bilirubine hoger dan de ULN tenzij het indirect is vanwege de ziekte van Gilbert
6. Geschiedenis van chronische hepatitis B (+HbsAg of +HBV DNA in plasma) en/of C-behandelde chronische hepatitis C met SVR > 2 jaar wordt geaccepteerd.
7. Cirrose van de lever, of een bekende actieve of chronische leverziekte
8. Recente voorgeschiedenis (<30 dagen) van infectie waarvoor intramurale ziekenhuisopname of systemische therapie nodig was
9. Depressie. Patiënten die een depressie melden of waarvan wordt vermoed of bekend is dat ze een depressie hebben en die stabiele antidepressiva gebruiken, ondergaan psychiatrische evaluatie en klinische beoordelingen om te bepalen of ze in aanmerking komen. Deze beoordelingen worden uitgevoerd door een psychiater en kunnen zijn: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). De BDI, STAI en MoCA zullen worden toegediend aan patiënten die in aanmerking komen voor studie-inschrijving. De BDI en STAI kunnen ten minste één keer worden herhaald tijdens vervolgbezoeken bij degenen die in aanmerking komen voor deelname.
10. Huidige borstvoeding
11. Huidige of verwachte behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit (anders dan antiretrovirale middelen die zijn goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van HIV)
12. Eventuele experimentele medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik van dergelijke medicijnen tijdens het onderzoek.
13. Huidig ​​(4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) of verwacht gebruik van antimetabolieten; alkylerende middelen; of andere geneesmiddelen dan ART, kruidenpreparaten (waaronder sint-janskruid) en voedingsmiddelen (waaronder pompelmoes) waarvan bekend is dat ze de activiteit van de CYP3A4-enzymroute beïnvloeden
14. Gebruik van thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, systemische corticosteroïden binnen 4 weken na screening
15. Elke voorgeschiedenis van gebruik van PDE4-remmers
16. Voorgeschiedenis van pancreatitis, verhoogd lipase (minder dan of gelijk aan 1,5 boven de bovengrens van normaal) of triglycerideniveau >500 mg/dL.
17. Geschiedenis van klinisch significante metabole, endocriene, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, gastro-intestinale, auto-immuun- of cardiovasculaire aandoeningen
18. Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende metingen boven 140/90)
19. Bradycardie, gedefinieerd als een sinusritme <50 slagen/min (bpm)
20. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significant abnormaal ECG
21. Voorgeschiedenis van maligniteit behalve genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig was tijdens het onderzoek
22. Ontvangst van bestraling of cytotoxische chemotherapeutische middelen, tenzij volledig hersteld van de ziekte op het moment van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel zoals bepaald door de mening van de onderzoeker, of verwacht gebruik van dergelijke middelen tijdens de onderzoeksperiode
23. Elke omstandigheid of significante problemen die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon zouden vergroten of het vermogen van de proefpersoon zouden belemmeren om te voldoen aan de protocolvereisten.

Richtlijnen voor mede-inschrijving: Mede-inschrijving in andere onderzoeken is beperkt, met uitzondering van inschrijving voor observationele onderzoeken of onderzoeken die het gebruik van een goedgekeurd medicijn evalueren. Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving, aangezien hiervoor mogelijk de goedkeuring van de onderzoeksonderzoekers nodig is.