CC-11050 en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 con viremia plasmática suprimida en terapia antirretroviral (APHRODITE)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Adultos (mayores o iguales a 18 años)
  2. Índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 35 kg/m2
  3. En TAR durante un mínimo de 1 año y en un régimen estable (según las pautas del DHHS) durante al menos 3 meses antes de la selección
  4. Nivel de ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL en la selección (a los pacientes con 50-499 <500 copias/mL en la selección se les puede pedir que regresen para una nueva prueba en cuatro (4) semanas o más tarde
  5. Los hombres y las mujeres deben estar dispuestos a tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo, como se describe a continuación.
  6. Disposición a someterse a pruebas genéticas.
  7. Disposición para permitir el almacenamiento de especímenes para futuros análisis
  8. Prueba de embarazo negativa en suero u orina (para mujeres en edad fértil)
  9. Bajo el cuidado de un médico de atención primaria fuera de los NIH

Anticoncepción: Se desconocen los efectos de CC-11050 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los sujetos deben aceptar no quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo antes de iniciar el agente del estudio y en cada visita del estudio. Debido al riesgo que implica, los participantes masculinos y femeninos del estudio que participen en actividades sexuales que pueden resultar en un embarazo deben aceptar usar un condón masculino o femenino en cada encuentro sexual potencialmente reproductivo, ASÍ COMO uno de los otros métodos enumerados a continuación, comenzando en la visita inicial y continuando hasta 3 meses después de la suspensión del agente del estudio. Los métodos aceptables son los siguientes:

• Anticoncepción hormonal [p. uso constante de la píldora anticonceptiva oral todos los días u otro método hormonal como el implante o la inyección anticonceptivos] (debe comenzar 1 mes antes de recibir la primera dosis del agente del estudio)
• Diafragma o capuchón cervical
• Dispositivo intrauterino (DIU)
• Pareja masculina con una vasectomía

Durante el estudio, si una participante queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar al personal del estudio y a su médico de atención primaria de inmediato. El medicamento del estudio se suspenderá de inmediato y, si están en CC-11050, se las derivará a un especialista en embarazos de alto riesgo y el equipo del estudio las seguirá durante el resto del embarazo o el resto del estudio, lo que ocurra más tarde.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Índice de masa corporal (IMC) menor o igual a 18,5 kg/m2
2. Régimen de TAR basado en inhibidores de la proteasa
3. Régimen de TAR que incluye Cobicistat
4. Ausencia de opciones de TAR alternativas disponibles en caso de falla virológica
5. Valor sérico de ALT o AST Grado >2 o bilirrubina total mayor que el ULN a menos que sea indirectamente debido a la enfermedad de Gilbert
6. Se aceptarán antecedentes de hepatitis B crónica (+HbsAg o +ADN del VHB en plasma) y/o C - Hepatitis C crónica tratada con RVS > 2 años.
7. Cirrosis del hígado, o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida
8. Antecedentes recientes (< 30 días) de infección que requiera hospitalización o tratamiento sistémico
9. Depresión. Los pacientes que informen depresión o que se sospeche o se sepa que tienen depresión y tomen antidepresivos estables se someterán a una evaluación psiquiátrica y evaluaciones clínicas para determinar la elegibilidad. Estas evaluaciones serán realizadas por un psiquiatra y pueden incluir: Inventario de Depresión de Beck (BDI), Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo de Spielberger (STAI), Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA). El BDI, STAI y MoCA se administrarán a los pacientes que se consideren para la inscripción en el estudio. El BDI y el STAI se pueden repetir al menos una vez durante las visitas de seguimiento en aquellos que se consideren elegibles para participar.
10. Lactancia actual
11. Tratamiento actual o anticipado con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (aparte de los antirretrovirales aprobados para su uso en el tratamiento del VIH)
12. Cualquier medicamento experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o el uso anticipado de dichos medicamentos durante el ensayo.
13. Uso actual (4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio) o uso anticipado de antimetabolitos; agentes alquilantes; o medicamentos que no sean TAR, preparaciones a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) y alimentos (incluida la toronja) que se sabe que afectan la actividad de la vía enzimática CYP3A4
14. Uso de talidomida, lenalidomida, pomalidomida, corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección
15. Cualquier historial previo de uso de inhibidores de la PDE4
16. Antecedentes de pancreatitis, lipasa elevada (menor o igual a 1,5 por encima del límite superior de la normalidad) o nivel de triglicéridos > 500 mg/dL.
17. Antecedentes de trastornos metabólicos, endocrinos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, gastrointestinales, autoinmunes o cardiovasculares clínicamente significativos
18. Hipertensión no controlada (mediciones persistentes sobre 140/90)
19. Bradicardia, definida como un ritmo sinusal <50 latidos/min (lpm)
20. Antecedentes o presencia de un ECG anormal clínicamente significativo
21. Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel o sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo
22. Recibir radiación o agentes quimioterapéuticos citotóxicos, a menos que se haya recuperado completamente de la enfermedad en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio según lo determine la opinión del investigador, o el uso anticipado de dichos agentes durante el período del estudio.
23. Cualquier condición o problema significativo que, según el criterio del investigador, aumentaría el riesgo para el sujeto o interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo.

Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado. Se debe notificar al personal del estudio sobre la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación de los investigadores del estudio.