CC-11050 in adulti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana-1 con viremia plasmatica soppressa in terapia antiretrovirale (APHRODITE)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Adulti (maggiori o uguali a 18 anni)
  2. Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 35 kg/m2
  3. In ART per un minimo di 1 anno e in regime stabile (secondo le linee guida DHHS) per almeno 3 mesi prima dello screening
  4. Livello plasmatico di HIV-1 RNA <50 copie/mL allo screening (ai pazienti con 50-499 <500 copie/mL allo screening può essere richiesto di tornare per un nuovo screening dopo quattro (4) settimane o più tardi
  5. Uomini e donne devono essere disposti a prendere le opportune precauzioni per prevenire la gravidanza come descritto di seguito
  6. Disponibilità a sottoporsi a test genetici
  7. Disponibilità a consentire la conservazione di campioni per analisi future
  8. Test di gravidanza su siero o urina negativo (per donne in età fertile)
  9. Sotto la cura di un medico di base al di fuori del NIH

Contraccezione: gli effetti del CC-11050 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, i soggetti devono accettare di non rimanere incinta. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare l'agente dello studio e ad ogni visita dello studio. A causa del rischio connesso, i partecipanti allo studio di sesso maschile e femminile che intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza devono accettare l'uso di un preservativo maschile o femminile a ogni incontro sessuale potenzialmente riproduttivo, OLTRE A uno degli altri metodi elencati di seguito, a partire alla visita basale e continuando fino a 3 mesi dopo l'interruzione dell'agente in studio. I metodi accettabili sono i seguenti:

• Contraccezione ormonale [ad es. uso costante della pillola contraccettiva orale quotidiana o altro metodo ormonale come l'impianto contraccettivo o l'iniezione] (deve essere iniziato 1 mese prima di ricevere la prima dose dell'agente in studio)
• Diaframma o cappuccio cervicale
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Partner maschio con una vasectomia

Durante lo studio, se una partecipante rimane incinta o sospetta di essere incinta, deve informare immediatamente il personale dello studio e il proprio medico di base. Il farmaco in studio verrà interrotto immediatamente e se su CC-11050 verranno indirizzati a uno specialista in gravidanza ad alto rischio e seguiti dal team dello studio per il resto della gravidanza o il resto dello studio, a seconda di quale evento si verifichi successivamente.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a 18,5 kg/m2
2. Regime ART basato su inibitori della proteasi
3. Regime ART che include Cobicistat
4. Assenza di opzioni ART alternative disponibili in caso di fallimento virologico
5. Valore sierico di ALT o AST Grado >2 o bilirubina totale superiore all'ULN a meno che non sia dovuto indirettamente alla malattia di Gilbert
6. Saranno accettate anamnesi di epatite cronica B (+ HbsAg o + HBV DNA nel plasma) e/o C - epatite C cronica trattata con SVR> 2 anni.
7. Cirrosi epatica o qualsiasi malattia epatica attiva o cronica nota
8. Storia recente (<30 giorni) di infezione che richiede ricovero ospedaliero o terapia sistemica
9. Depressione. I pazienti che segnalano depressione o, si sospetta o è noto che soffrano di depressione e assumono antidepressivi stabili, saranno sottoposti a valutazione psichiatrica e valutazioni cliniche per determinare l'idoneità. Queste valutazioni saranno effettuate da uno psichiatra e possono includere: Beck Depression Inventory (BDI), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI), Montreal Cognitive Assessment (MoCA). BDI, STAI e MoCA saranno somministrati ai pazienti presi in considerazione per l'arruolamento nello studio. Il BDI e lo STAI possono essere ripetuti almeno una volta durante le visite di follow-up nei soggetti ritenuti idonei a partecipare.
10. L'attuale allattamento al seno
11. Trattamento in corso o previsto con agenti immunomodulanti (come corticosteroidi sistemici, interleuchine, interferoni) o qualsiasi agente con attività anti-HIV nota (diversi dagli antiretrovirali approvati per l'uso nel trattamento dell'HIV)
12. Eventuali farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dello screening o uso previsto di tali farmaci durante lo studio.
13. Uso attuale (4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) o previsto di antimetaboliti; agenti alchilanti; o farmaci diversi dall'ART, preparati a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni) e alimenti (incluso il pompelmo) noti per influenzare l'attività del percorso enzimatico CYP3A4
14. Uso di talidomide, lenalidomide, pomalidomide, corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dallo screening
15. Qualsiasi storia precedente di uso di inibitori della PDE4
16. Storia di pancreatite, lipasi elevata (inferiore o uguale a 1,5 sopra il limite superiore della norma) o livello di trigliceridi >500 mg/dL.
17. Storia di disturbi metabolici, endocrini, epatici, renali, ematologici, polmonari, gastrointestinali, autoimmuni o cardiovascolari clinicamente significativi
18. Ipertensione non controllata (misurazioni persistenti superiori a 140/90)
19. Bradicardia, definita come ritmo sinusale <50 battiti/min (bpm)
20. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo clinicamente significativo
21. Storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle curato o del sarcoma cutaneo di Kaposi che non richiedeva terapia sistemica durante lo studio
22. Ricezione di radiazioni o agenti chemioterapici citotossici, a meno che non si siano completamente ripresi dalla malattia entro il momento della prima dose del farmaco in studio come determinato dall'opinione dello sperimentatore, o uso previsto di tali agenti durante il periodo di studio
23. Qualsiasi condizione o problema significativo che, in base al giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio per il soggetto o interferirebbe con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo.

Linee guida per il co-arruolamento: il co-arruolamento in altri studi è limitato, a parte l'arruolamento in studi osservazionali o quelli che valutano l'uso di un farmaco autorizzato. Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione in quanto potrebbe richiedere l'approvazione dei ricercatori dello studio.