CC-11050 em adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana 1 com viremia plasmática suprimida em terapia antirretroviral (APHRODITE)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Adultos (maiores ou iguais a 18 anos)
  2. Índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 35 kg/m2
  3. Em TARV por no mínimo 1 ano e em regime estável (de acordo com as diretrizes do DHHS) por pelo menos 3 meses antes da triagem
  4. Nível de RNA do HIV-1 no plasma <50 cópias/mL na triagem (pacientes com 50-499 <500 cópias/mL na triagem podem ser solicitados a retornar para nova triagem em quatro (4) semanas ou mais tarde
  5. Homens e mulheres devem estar dispostos a tomar as devidas precauções para evitar a gravidez, conforme descrito abaixo
  6. Vontade de se submeter a testes genéticos
  7. Disposição para permitir o armazenamento de espécimes para análise futura
  8. Teste de gravidez de soro ou urina negativo (para mulheres com potencial para engravidar)
  9. Sob os cuidados de um médico de cuidados primários fora do NIH

Contracepção: Os efeitos do CC-11050 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, os sujeitos devem concordar em não engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar o agente do estudo e em cada visita do estudo. Devido ao risco envolvido, os participantes masculinos e femininos do estudo que se envolverem em atividades sexuais que possam resultar em gravidez devem concordar em usar um preservativo masculino ou feminino em todas as relações sexuais potencialmente reprodutivas, BEM COMO um dos outros métodos listados abaixo, começando na visita inicial e continuando até 3 meses após a descontinuação do agente do estudo. Os métodos aceitáveis ​​são os seguintes:

• Contracepção hormonal [p. uso consistente de pílula anticoncepcional oral diariamente ou outro método hormonal, como implante ou injeção anticoncepcional] (deve ser iniciado 1 mês antes de receber a primeira dose do agente do estudo)
• Diafragma ou capuz cervical
• Dispositivo intra-uterino (DIU)
• Parceiro masculino com vasectomia

Durante o estudo, se uma participante ficar grávida ou suspeitar que está grávida, ela deve informar a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários imediatamente. A medicação do estudo será interrompida imediatamente e, se estiverem no CC-11050, elas serão encaminhadas a um especialista em gravidez de alto risco e acompanhadas pela equipe do estudo durante o restante da gravidez ou do estudo, o que ocorrer mais tarde.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 18,5 kg/m2
2. Esquema de ART baseado em inibidor de protease
3. Regime de ART que inclui Cobicistat
4. Ausência de opções alternativas de ART disponíveis em caso de falha virológica
5. Valor sérico de ALT ou AST Grau > 2 ou bilirrubina total maior que o LSN, a menos que seja indireto devido à doença de Gilbert
6. História de hepatite B crônica (+HbsAg ou +HBV DNA no plasma) e/ou C - hepatite C crônica tratada com RVS > 2 anos será aceita.
7. Cirrose hepática ou qualquer doença hepática ativa ou crônica conhecida
8. História recente (<30 dias) de infecção requerendo hospitalização ou terapia sistêmica
9. Depressão. Os pacientes que relatam depressão ou são suspeitos ou têm depressão e estão tomando antidepressivos estáveis ​​serão submetidos a avaliação psiquiátrica e avaliações clínicas para determinar a elegibilidade. Essas avaliações serão feitas por um psiquiatra e podem incluir: Inventário de Depressão de Beck (BDI), Inventário de Ansiedade Traço-estado de Spielberger (STAI), Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). O BDI, STAI e MoCA serão administrados aos pacientes considerados para inclusão no estudo. O BDI e STAI podem ser repetidos pelo menos uma vez durante as visitas de acompanhamento naqueles considerados elegíveis para participar.
10. amamentação atual
11. Tratamento atual ou previsto com agentes imunomoduladores (como corticosteroides sistêmicos, interleucinas, interferons) ou qualquer agente com atividade anti-HIV conhecida (exceto antirretrovirais aprovados para uso no tratamento do HIV)
12. Quaisquer medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da triagem ou uso antecipado de tais medicamentos durante o estudo.
13. Uso atual (4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo) ou antecipado de antimetabólitos; agentes alquilantes; ou drogas que não sejam ART, preparações à base de ervas (incluindo erva de São João) e alimentos (incluindo toranja) conhecidos por afetar a atividade da via enzimática CYP3A4
14. Uso de talidomida, lenalidomida, pomalidomida, corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas após a triagem
15. Qualquer história anterior de uso de inibidor de PDE4
16. História de pancreatite, lipase elevada (menor ou igual a 1,5 acima do limite superior do normal) ou nível de triglicérides > 500 mg/dL.
17. História de distúrbios metabólicos, endócrinos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, gastrointestinais, autoimunes ou cardiovasculares clinicamente significativos
18. Hipertensão não controlada (medidas persistentes acima de 140/90)
19. Bradicardia, definida como um ritmo sinusal <50 batimentos/min (bpm)
20. História ou presença de um ECG anormal clinicamente significativo
21. História de malignidade, exceto carcinoma de células basais ou escamosas curado da pele ou sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica durante o estudo
22. Recebimento de radiação ou agentes quimioterápicos citotóxicos, a menos que totalmente recuperado da doença no momento da primeira dose do medicamento do estudo, conforme determinado pela opinião do investigador, ou uso antecipado de tais agentes durante o período do estudo
23. Qualquer condição ou problema significativo que, com base no julgamento do investigador, aumentaria o risco para o sujeito ou interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo.

Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais ou aqueles que avaliam o uso de um medicamento licenciado. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição, pois pode exigir a aprovação dos investigadores do estudo.