CC-11050 u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 z supresją wiremii w osoczu podczas terapii przeciwretrowirusowej (APHRODITE)
Badanie fazy 1 CC-11050 u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 z supresją wiremii w osoczu podczas terapii przeciwretrowirusowej
Tło:
Kiedy organizm jest zagrożony, układ odpornościowy uruchamia stan zapalny. Zbyt duży stan zapalny może uszkodzić organizm lub spowodować bolesne objawy. Niektóre osoby zakażone wirusem HIV odczuwają mdłości po rozpoczęciu przyjmowania leków przeciw wirusowi HIV, ponieważ ich regenerujący się układ odpornościowy powoduje zbyt wiele stanów zapalnych. Lub ich układ odpornościowy może być aktywowany przez cały czas. Może to spowodować poważne problemy zdrowotne. Naukowcy chcą sprawdzić, czy lek CC-11050 pomaga leczyć stany zapalne u osób przyjmujących leki na HIV.
Cele:
Aby sprawdzić, czy CC-11050 jest bezpieczny i dobrze tolerowany przez osoby z HIV, które przyjmują leki na HIV. Aby sprawdzić, czy zmniejsza stan zapalny.
Uprawnienia:
Osoby w wieku 18 lat i starsze z HIV, które były na terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 1 rok.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Przegląd medycyny
Badanie fizykalne i historia medyczna
Badania krwi i moczu
Rentgen klatki piersiowej
Elektrokardiogram (EKG): Miękkie elektrody na skórze rejestrują sygnały serca.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania kapsułek CC-11050 lub placebo. Będą przyjmować kapsułki codziennie przez 12 tygodni. Będą nadal przyjmować leki na HIV.
Uczestnicy będą mieli wizytę wyjściową w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego. To zawiera:
Badanie fizykalne i historia medyczna
Badania krwi i moczu
EKG
Leukafereza: Krew jest pobierana za pomocą igły w jednym ramieniu i przepuszczana przez maszynę, która usuwa białe krwinki. Reszta krwi jest zwracana przez igłę w drugim ramieniu.
Uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne 2, 4, 8, 12 i 16 tygodni po wizycie wyjściowej. Mogą one obejmować powtórzenia niektórych testów podstawowych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CC-11050 to nowy związek przeciwzapalny, który może leczyć różne przewlekłe stany zapalne i burze cytokinowe związane z chorobami zakaźnymi. CC-11050 jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy-4 (PDE4), który jest aktywny w kilku modelach in vivo chorób zapalnych, hamując ogólnoustrojową produkcję TNF, objawy zapalenia okrężnicy, cechy łuszczycopodobne w skórze, artretogenny obrzęk stawów, neutrofilię i eozynofilia w płucach oraz zmniejszenie neowaskularyzacji naczyniówkowej. Dane te sugerują, że CC-11050 może mieć potencjał terapeutyczny w przewlekłych stanach zapalnych i/lub jako leczenie antyangiogenne. Profil bezpieczeństwa CC-11050 został zbadany u zdrowych mężczyzn i osób ze skórnym toczniem rumieniowatym; najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, ból głowy, infekcja górnych dróg oddechowych i świąd; nie było zgonów ani poważnych zdarzeń niepożądanych.
Zapalenie jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do patogenezy HIV zarówno przed, jak i po rozpoczęciu ART. Reakcje zapalne mogą wystąpić nagle po rozpoczęciu ART (znane jako zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej lub IRIS) i mogą mieć charakter przewlekły u osób z obniżoną wiremią wirusa HIV w osoczu, które są leczone za pomocą ART, i są związane ze zwiększonym ryzykiem poważnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS, takich jak jak choroby układu krążenia, wątroby i nerek oraz przyspieszona utrata masy kostnej. Kortykosteroidy w celu zmniejszenia poziomu cytokin zapalnych w osoczu są standardową interwencją terapeutyczną w IRIS, jednak pożądana jest bardziej ukierunkowana interwencja przeciwzapalna i mniej immunosupresyjna.
Proponujemy podwójnie ślepą, randomizowaną próbę w celu oceny bezpieczeństwa CC-11050 u dorosłych z zakażeniem wirusem HIV, którzy przyjmowali ART przez co najmniej 1 rok i stłumili wiremię w osoczu. Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej 200 mg CC-11050 lub placebo dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Uczestnicy będą oceniani w tygodniach 0, 2, 4, 8, 12 i 16. Zmiany w poziomie RNA HIV-1 w osoczu (na podstawie testu klinicznego), liczby i odsetka limfocytów T CD4+ oraz wpływ na markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego (np. TNF, IL-6, CRP, IFNg, sCD14, D-dimer) będą być mierzonym. Oceniony zostanie również wpływ CC-11050 na komórkową aktywację immunologiczną (limfocyty T i monocyty) oraz na rezerwuary wirusa (DNA i RNA HIV związane z komórkami).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Dorośli (w wieku co najmniej 18 lat)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 35 kg/m2
- Na ART przez co najmniej 1 rok i na stabilnym schemacie (zgodnie z wytycznymi DHHS) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
- Poziom RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego (pacjenci z 50-499 <500 kopii/ml podczas badania przesiewowego mogą zostać poproszeni o ponowne badanie przesiewowe za cztery (4) tygodnie lub później
- Mężczyźni i kobiety muszą być gotowi do podjęcia odpowiednich środków ostrożności, aby zapobiec ciąży, jak opisano poniżej
- Gotowość do poddania się badaniom genetycznym
- Gotowość do umożliwienia przechowywania próbek do przyszłych analiz
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym)
- Pod opieką lekarza POZ poza PZH
Antykoncepcja: Wpływ CC-11050 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu pacjentki muszą wyrazić zgodę na niezajście w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy przed rozpoczęciem podawania środka badanego i podczas każdej wizyty w ramach badania. Ze względu na związane z tym ryzyko, uczestnicy badania płci męskiej i żeńskiej, którzy angażują się w czynności seksualne, które mogą skutkować ciążą, muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy męskiej lub żeńskiej podczas każdego potencjalnie reprodukcyjnego kontaktu seksualnego, ORAZ jednej z innych metod wymienionych poniżej, zaczynając od podczas wizyty początkowej i kontynuowane do 3 miesięcy po odstawieniu badanego środka. Dopuszczalne metody to:
- Antykoncepcja hormonalna [np. konsekwentne codzienne stosowanie doustnej pigułki antykoncepcyjnej lub innej metody hormonalnej, takiej jak implant antykoncepcyjny lub zastrzyk] (należy rozpocząć 1 miesiąc przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego środka)
- Diafragma lub kapturek naszyjkowy
- Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
- Męski partner po wazektomii
Jeśli w trakcie badania uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym personel badania i swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Podawanie badanego leku zostanie natychmiast przerwane, a jeśli na CC-11050, zostaną skierowane do specjalisty ds. ciąży wysokiego ryzyka, a zespół badawczy będzie obserwowany przez pozostałą część ciąży lub resztę badania, w zależności od tego, co nastąpi później.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 18,5 kg/m2
- Schemat ART oparty na inhibitorach proteaz
- Schemat ART, który obejmuje kobicystat
- Brak alternatywnych dostępnych opcji ART w przypadku niepowodzenia wirusologicznego
- Wartość AlAT lub AspAT w surowicy Stopień >2 lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej GGN, chyba że jest to wynik pośredni z powodu choroby Gilberta
- Akceptowana jest historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (+HbsAg lub +HBV DNA w osoczu) i/lub przewlekłego zapalenia wątroby typu C leczonego C z SVR > 2 lata.
- Marskość wątroby lub jakakolwiek znana czynna lub przewlekła choroba wątroby
- Niedawno przebyta (<30 dni) infekcja wymagająca hospitalizacji lub leczenia ogólnoustrojowego
- Depresja. Pacjenci, którzy zgłaszają depresję lub są podejrzani lub o których wiadomo, że mają depresję i są na stabilnych lekach przeciwdepresyjnych, zostaną poddani ocenie psychiatrycznej i ocenie klinicznej w celu określenia kwalifikowalności. Oceny te zostaną przeprowadzone przez psychiatrę i mogą obejmować: Inwentarz Depresji Becka (BDI), Inwentarz Stanu-Cechy Lęku Spielbergera (STAI), Montrealską Ocenę Poznawczą (MoCA). BDI, STAI i MoCA zostaną podane pacjentom rozważanym do włączenia do badania. BDI i STAI można powtórzyć przynajmniej raz podczas wizyt kontrolnych u osób uznanych za kwalifikujące się do udziału.
- Obecne karmienie piersią
- Obecne lub przewidywane leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek środkiem o znanym działaniu przeciw HIV (innym niż leki przeciwretrowirusowe zatwierdzone do stosowania w leczeniu HIV)
- Wszelkie eksperymentalne leki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane użycie takich leków podczas badania.
- Obecne (4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku) lub przewidywane stosowanie antymetabolitów; środki alkilujące; lub leki inne niż ART, preparaty ziołowe (w tym ziele dziurawca) i pokarmy (w tym grejpfrut), o których wiadomo, że wpływają na aktywność szlaku enzymatycznego CYP3A4
- Stosowanie talidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu, ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
- Jakakolwiek wcześniejsza historia stosowania inhibitora PDE4
- Zapalenie trzustki w wywiadzie, podwyższona aktywność lipazy (poniżej lub równa 1,5 powyżej górnej granicy normy) lub poziom trójglicerydów >500 mg/dl.
- Historia klinicznie istotnych zaburzeń metabolicznych, endokrynologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, autoimmunologicznych lub sercowo-naczyniowych
- Niekontrolowane nadciśnienie (utrzymujące się pomiary powyżej 140/90)
- Bradykardia, zdefiniowana jako rytm zatokowy <50 uderzeń/min (bpm)
- Historia lub obecność klinicznie istotnego nieprawidłowego zapisu EKG
- Nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub skórnego mięsaka Kaposiego niewymagający leczenia ogólnoustrojowego podczas badania
- Przyjmowanie promieniowania lub cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, chyba że w pełni wyleczono się z choroby do czasu podania pierwszej dawki badanego leku, zgodnie z opinią badacza, lub przewidywane użycie takich środków w okresie badania
- Jakikolwiek stan lub istotne problemy, które w oparciu o ocenę badacza zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika lub zakłóciłyby zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań protokołu.
Wytyczne dotyczące wspólnej rejestracji: Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych lub oceniających stosowanie zarejestrowanego leku. Personel badawczy powinien zostać powiadomiony o współrejestrowaniu, ponieważ może to wymagać zgody badaczy prowadzących badanie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A
CC-11050 200mg (2 kapsułki) BID z jedzeniem
|
Oceń bezpieczeństwo 12-tygodniowego kursu CC-1150 u dorosłych zakażonych wirusem HIV, którzy byli na ART przez co najmniej 1 rok i u których wystąpiła supresja wiremii w osoczu
Ocenić wpływ CC-11050 na poziomy RNA HIV-1 w osoczu za pomocą testu konwencjonalnego i pojedynczej kopii w 12. tygodniu i we wszystkich możliwych do oceny punktach czasowych
Ocena wpływu CC-11050 na liczbę i procent limfocytów T CD4+ w 12. tygodniu i we wszystkich możliwych do oceny punktach czasowych
Ocenić wpływ CC-11050 na markery markerów ogólnoustrojowego zapalenia (TNF, IL-^, CRP, IFNg, sCD14, D-dimer) w 12 tygodniu i we wszystkich możliwych do oceny punktach czasowych.
|
|
Komparator placebo: B
Placebo (2 kapsułki) BID z jedzeniem
|
Oceń bezpieczeństwo 12-tygodniowego kursu CC-1150 u dorosłych zakażonych wirusem HIV, którzy byli na ART przez co najmniej 1 rok i u których wystąpiła supresja wiremii w osoczu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość i nasilenie AE i SAE u pacjentów otrzymujących badany środek w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 30.12.2016
|
30.12.2016
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy RNA HIV-1 w osoczu, zarówno w teście konwencjonalnym, jak iw jednej kopii, w tygodniach 0, 2, 4, 8 i 12
Ramy czasowe: tydzień 12
|
tydzień 12
|
|
Liczby limfocytów T CD4+ i wartości procentowe w tygodniach 2,4,8 i 12
Ramy czasowe: tydzień 12
|
tydzień 12
|
|
Markery zapalenia ogólnoustrojowego (TNF, IL-6, CRP, IFNy, sCD14, D-dimer) w 2,4,8 i 12 tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 12
|
tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Andrade BB, Singh A, Narendran G, Schechter ME, Nayak K, Subramanian S, Anbalagan S, Jensen SM, Porter BO, Antonelli LR, Wilkinson KA, Wilkinson RJ, Meintjes G, van der Plas H, Follmann D, Barber DL, Swaminathan S, Sher A, Sereti I. Mycobacterial antigen driven activation of CD14++CD16- monocytes is a predictor of tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. PLoS Pathog. 2014 Oct 2;10(10):e1004433. doi: 10.1371/journal.ppat.1004433. eCollection 2014 Oct.
- Schafer PH, Chen P, Fang L, Wang A, Chopra R. The pharmacodynamic impact of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, on circulating levels of inflammatory biomarkers in patients with psoriatic arthritis: substudy results from a phase III, randomized, placebo-controlled trial (PALACE 1). J Immunol Res. 2015;2015:906349. doi: 10.1155/2015/906349. Epub 2015 Apr 20.
- Marzi A, Feldmann H. Ebola virus vaccines: an overview of current approaches. Expert Rev Vaccines. 2014 Apr;13(4):521-31. doi: 10.1586/14760584.2014.885841. Epub 2014 Feb 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Posocznica
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zapalenie
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Wiremia
Inne numery identyfikacyjne badania
- 160044
- 16-I-0044
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .