CC-11050 у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1, с подавленной плазменной виремией, получающих антиретровирусную терапию (APHRODITE)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Взрослые (старше или равны 18 лет)
  2. Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 35 кг/м2
  3. На АРТ в течение как минимум 1 года и на стабильном режиме (в соответствии с рекомендациями DHHS) в течение как минимум 3 месяцев до скрининга
  4. Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл при скрининге (пациентов с 50-499 <500 копий/мл при скрининге можно попросить вернуться для повторного скрининга через четыре (4) недели или позже
  5. Мужчины и женщины должны быть готовы принять соответствующие меры предосторожности для предотвращения беременности, как описано ниже.
  6. Готовность пройти генетическое тестирование
  7. Готовность разрешить хранение образцов для будущего анализа
  8. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (для женщин детородного возраста)
  9. Под наблюдением врача первичной медико-санитарной помощи за пределами NIH

Контрацепция: Влияние CC-11050 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине субъекты должны согласиться не беременеть. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность до начала приема исследуемого агента и при каждом визите в рамках исследования. Из-за связанного с этим риска участники исследования мужского и женского пола, вступающие в сексуальные отношения, которые могут привести к беременности, должны дать согласие на использование мужского или женского презерватива при каждом потенциально репродуктивном половом контакте, А ТАКЖЕ один из других методов, перечисленных ниже, начиная с при исходном посещении и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Приемлемые методы следующие:

• Гормональная контрацепция [т.е. постоянное ежедневное использование пероральных противозачаточных таблеток или другого гормонального метода, такого как контрацептивный имплантат или инъекция] (должно быть начато за 1 месяц до получения первой дозы исследуемого агента)
• Диафрагма или цервикальный колпачок
• Внутриматочная спираль (ВМС)
• Партнер-мужчина с вазэктомией

Если во время исследования участница забеременела или подозревает, что беременна, она должна немедленно сообщить об этом персоналу исследования и своему лечащему врачу. Прием исследуемого препарата будет немедленно прекращен, и если на CC-11050 они будут направлены к специалисту по беременности с высоким риском и будут сопровождаться исследовательской группой до конца беременности или до конца исследования, в зависимости от того, что произойдет позже.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 18,5 кг/м2
2. Схема АРТ на основе ингибиторов протеазы
3. Схема АРТ, включающая кобицистат
4. Отсутствие альтернативных доступных вариантов АРТ в случае вирусологической неудачи
5. Уровень АЛТ или АСТ в сыворотке >2 степени или общий билирубин выше ВГН, если только это не является косвенным следствием болезни Жильбера.
6. Принимается история хронического гепатита В (+HbsAg или +HBV ДНК в плазме) и/или С - лечение хронического гепатита С с УВО > 2 лет.
7. Цирроз печени или любое известное активное или хроническое заболевание печени
8. Недавний анамнез (<30 дней) инфекции, требующей стационарной госпитализации или системной терапии
9. Депрессия. Пациенты, которые сообщают о депрессии или подозреваются или имеют депрессию и находятся на стабильных антидепрессантах, должны пройти психиатрическую оценку и клиническую оценку для определения права на участие. Эти оценки будут проводиться психиатром и могут включать: опросник депрессии Бека (BDI), опросник состояния тревоги Спилбергера (STAI), Монреальский когнитивный тест (MoCA). BDI, STAI и MoCA будут применяться к пациентам, рассматриваемым для включения в исследование. BDI и STAI могут быть повторены по крайней мере один раз во время последующих посещений для тех, кто считается имеющим право на участие.
10. Текущее грудное вскармливание
11. Текущее или предполагаемое лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ (кроме антиретровирусных препаратов, одобренных для лечения ВИЧ)
12. Любые экспериментальные лекарства в течение 4 недель до скрининга или предполагаемое использование таких лекарств во время исследования.
13. Текущее (за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата) или предполагаемое применение антиметаболитов; алкилирующие агенты; или препараты, отличные от АРТ, растительные препараты (включая зверобой) и продукты (включая грейпфрут), о которых известно, что они влияют на активность фермента CYP3A4.
14. Использование талидомида, леналидомида, помалидомида, системных кортикостероидов в течение 4 недель после скрининга
15. Любая предыдущая история использования ингибитора ФДЭ4
16. Панкреатит в анамнезе, повышенный уровень липазы (менее или равный 1,5 выше верхней границы нормы) или уровень триглицеридов > 500 мг/дл.
17. История клинически значимых метаболических, эндокринных, печеночных, почечных, гематологических, легочных, желудочно-кишечных, аутоиммунных или сердечно-сосудистых заболеваний
18. Неконтролируемая артериальная гипертензия (постоянные измерения выше 140/90)
19. Брадикардия, определяемая как синусовый ритм <50 ударов в минуту (уд/мин)
20. История или наличие клинически значимой аномалии на ЭКГ
21. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования
22. Получение радиационных или цитотоксических химиотерапевтических агентов, за исключением случаев полного выздоровления от болезни к моменту приема первой дозы исследуемого препарата, как определено мнением исследователя, или предполагаемого использования таких агентов в течение периода исследования.
23. Любое состояние или серьезные проблемы, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или помешать субъекту выполнять требования протокола.

Рекомендации по совместному включению: Совместное участие в других исследованиях ограничено, за исключением участия в обсервационных исследованиях или исследованиях, оценивающих использование лицензированного препарата. Исследовательский персонал должен быть уведомлен о совместном включении, так как для этого может потребоваться одобрение исследователей исследования.