Korkean intensiteetin fokusoidun ultraäänitutkimuksen (HIFU) tuleva arviointi hyvänlaatuisten kilpirauhasen kyhmyjen hoidossa

Tausta:

Kilpirauhasen kyhmyt ovat hyvin yleisiä maailmanlaajuisesti. Hongkongin kaltaisessa jodia sisältävässä populaatiossa kliinisesti tunnustettavissa olevan kilpirauhasen kyhmyn arvioitu esiintyvyys on lähes 5 %, kun taas ultraäänellä havaittavien kyhmyjen esiintyvyys voi olla jopa 67 %. Nykyään tietokonetomografiaa, kaulavaltimon ultraäänitutkimuksia ja positroniemissiotutkimuksia käytettäessä usein havaitaan sattumalta monia pieniä, palpoitamattomia kilpirauhasen kyhmyjä. Korkean intensiteetin fokusoidun ultraääni-MRI-ohjatun tai ultraääniohjatun ultraääni-ohjatun käytön käyttöä on käytetty erityyppisten pehmytkudossyöpien, kuten eturauhassyövän, maksasyövän ja rintasyövän, hoidossa. Tätä laitetta on kokeiltu kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla oli kilpirauhasen kyhmyjä ja joille oli jo varattu kilpirauhasen poisto, hoidettiin HIFU:lla laitteen turvallisuuden ja käyttökelpoisuuden arvioimiseksi sekä hoidon parametrien ja tehokkuuden määrittämiseksi.

Tulokset osoittivat, että hoidon yleinen turvallisuus oli tyydyttävä ja HIFU-pistosten tuottamat leesiot kyhmyssä olivat tarkkoja. Tämä pilottitutkimus laajennettiin kliiniseksi tutkimukseksi, jossa hoidettiin potilaita, joilla oli hyvänlaatuinen kilpirauhasen kyhmy. Tässä tutkimuksessa hoidettiin 21 potilasta verrattuna 11 kontrolliin. Vakavia haittatapahtumia (SAE) ei ole esiintynyt. Potilasta, jolla oli myrkyllinen kilpirauhasen kyhmy, hoidettiin myös HIFU-laitteella (Theraclion, Ranska). Hoito oli hyvin siedetty ja biologinen eutyreoosi saavutettiin 3 kuukauden kohdalla (TSH, 1,91 mIU/l), ja se säilyi 6, 12 ja 18 kuukauden kohdalla. 12 ja 18 kuukauden kohdalla käsiteltyä kyhmyä tuskin nähtiin verisuonittelemattomana hypoechoic-arvena. Kilpirauhasen scintigrafia osoitti kilpirauhasen jodin oton palautumisen.

1. marraskuuta 2007 lähtien tämä HIFU-laite (Theraclion, Ranska) on saanut CE-merkinnän kaulan sairauksien HIFU-hoitoon. 11 potilasta, joilla on primaarinen hyperparatyreoosi, on hoidettu ja seurattu. Keskimääräinen seuranta-aika on 9,5 kuukautta (1-28 kuukautta).

Oireista hypokalsemiaa ei havaittu yhdelläkään potilaalla HIFU-hoidon jälkeen tai seurannan aikana. Prospektiivinen yksikeskustutkimus suoritettiin Bulgariassa hyvänlaatuisen kiinteän kilpirauhasen kyhmyn hoitamiseksi US-ohjatulla HIFU:lla. Kaksikymmentä kilpirauhasen kyhmyä hoidettiin yhden HIFU-istunnon aikana. Keskimääräinen ± standardipoikkeama kyhmytilavuus oli 4,96 ml ± 2,79 tutkimuksen alussa. Kyhmyjen tilavuus oli laskenut 3,05 ml:aan ±1,96 3 kuukauden seurantatutkimuksessa (n = 20, P < 0,001), ja saavutti 2,91 ml ± 2,43 6 kuukauden seurantatutkimuksessa (n = 16, P < 0,001). Siihen mennessä keskimääräinen tilavuuden lasku oli 48,7 % ± 24,3 (P < 0,001). Pieniä ohimeneviä komplikaatioita, kuten ihonalaista turvotusta ja lievää ihon punoitusta, havaittiin kahdella potilaalla. Toinen yksikeskustutkimus tehtiin Saksassa vuonna 2014. Kymmenen potilasta, joilla kullakin oli yksi kilpirauhasen kyhmy, hoidettiin HIFU:lla. Kolme kuukautta toimenpiteen jälkeen kilpirauhasen kyhmyjen tilavuus pieneni merkittävästi, 48,8 % (mediaani), ja tilavuuden havaittiin kutistuvan jopa 75 %. Turvallisuuden kannalta toimenpiteeseen liittyviä vakavia sivuvaikutuksia ei raportoitu.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää seuraavat asiat:

1. Arvioida HIFU:n tehokkuutta hyvänlaatuisten kilpirauhasen kyhmyjen hoidossa arvioimalla potilaiden kokemuksia ja raportoituja haittatapahtumista.
2. Arvioida HIFU:n sietokykyä hyvänlaatuisten kilpirauhasen kyhmyjen hoidossa.
3. Optimaalisen tehokkuuden kudosablaatioon liittyvien sijaintiparametrien määrittäminen.

Menettelyn aikataulu sisältää:

• Ensimmäinen vierailu (V0)
• HIFU-istunto (D0)
• Vierailu 1, 3 ja 7 päivää HIFU-istunnon jälkeen (D1, D3, D7)
• Vierailu 3 ja 6 kuukauden iässä (M3, M6).
• Jokaisella käynnillä: kaikki paikalliset ja/tai yleiset haittatapahtumat dokumentoidaan tapausraporttilomakkeella (CRF).

Hoidetun kyhmyn ultraäänimittaus (3 ulottuvuudessa) suoritetaan jokaisella aikataululla.

Echopulsen hoitomenetelmä koostuu viidestä hoitovaiheesta:

• Esihoito ultraääni
• Paikannus
• Suunnittelu
• HIFU-hoitopulssien generointi edellä määritellyssä tilavuudessa; tehoasetus saavutetaan säännöllisin väliajoin sijaitsevissa paikkojen alajoukoissa.
• Hoidon jälkeinen visualisointi ja loppuraportti. HIFU-hoidon parametrit ovat osa kliinisen tutkimuksen tietokantaa. Kun HIFU-istunto keskeytyy ennenaikaisesti, keskeytyksen syy kirjataan CRF:ään (haittatapahtuma, tekninen vika, muut).

Tutkimuksen kesto on 6 kuukautta kullekin potilaalle laskettuna HIFU:n jälkeisestä päivästä.