Een prospectieve evaluatie van High Intensity Focused Ultrasound (HIFU) bij de behandeling van goedaardige schildklierknobbeltjes

Achtergrond:

Schildklierknobbeltjes komen wereldwijd veel voor. In een jodiumrijke populatie zoals Hong Kong ligt de geschatte prevalentie van een klinisch voelbare schildklierknobbel dicht bij 5%, terwijl de prevalentie van ultrasoon detecteerbare knobbeltjes kan oplopen tot 67%. Met het veelvuldige gebruik van computertomografie, echografie van de halsslagader en positronemissiescans worden tegenwoordig incidenteel veel kleine, niet-voelbare schildklierknobbeltjes gedetecteerd. Het gebruik van gefocusseerde echografie met hoge intensiteit MRI-geleide of ultrasone geleide echografie is gebruikt om verschillende soorten kanker van zacht weefsel te behandelen, zoals prostaatkanker, leverkanker en borstkanker. Dit apparaat is uitgeprobeerd in een klinische studie waarbij patiënten met schildklierknobbeltjes, die al een thyreoïdectomie moesten ondergaan, werden behandeld met HIFU om de veiligheid en haalbaarheid van het apparaat te evalueren en de behandelingsparameters en het effect beter te bepalen.

De resultaten toonden aan dat de algehele veiligheid van de behandeling bevredigend was en dat de laesies die werden veroorzaakt door de HIFU-opnamen in de knobbel nauwkeurig waren. Deze pilootstudie werd uitgebreid tot een klinische studie waarbij patiënten met een goedaardige schildklierknobbel werden behandeld. Eenentwintig patiënten werden in deze studie behandeld versus 11 controles. Er hebben zich geen ernstige bijwerkingen (SAE) voorgedaan. Een patiënt met een toxische schildklierknobbel werd ook behandeld met het HIFU-apparaat (Theraclion, Frankrijk). De behandeling werd goed verdragen en biologische euthyreoïdie werd bereikt na 3 maanden (TSH, 1,91 mIU/L) en werd gehandhaafd na 6, 12 en 18 maanden. Na 12 en 18 maanden werd de behandelde knobbel nauwelijks gezien als een niet-gevasculariseerd hypoechoisch litteken. Schildklierscintigrafie toonde een herstel van de opname van jodium door de schildklier.

Sinds 1 november 2007 is dit HIFU-apparaat (Theraclion, Frankrijk) CE-gemarkeerd voor HIFU-behandeling van nekpathologieën. 11 patiënten met primaire hyperparathyreoïdie zijn behandeld en gevolgd. De gemiddelde follow-up is 9,5 maanden (1-28 maanden).

Symptomatische hypocalciëmie werd bij geen enkele patiënt waargenomen na HIFU-behandelingen of tijdens de follow-up. In Bulgarije is een prospectieve monocentrische studie uitgevoerd voor de behandeling van goedaardige vaste schildklierknobbels met door de VS geleide HIFU. Tijdens één HIFU-sessie werden twintig schildklierknobbeltjes behandeld. Het gemiddelde ± standaardafwijking knobbeltjesvolume was 4,96 ml ± 2,79 aan het begin van het onderzoek. Het volume van de knobbeltjes was afgenomen tot 3,05 ml ±1,96 bij het follow-uponderzoek na 3 maanden (n = 20, p < .001), en bereikte 2,91 ml ± 2,43 bij het vervolgonderzoek na 6 maanden (n = 16, P < .001). Tegen die tijd was de gemiddelde volumevermindering 48,7% ± 24,3 (P< 0,001). Kleine voorbijgaande complicaties zoals onderhuids oedeem en lichte roodheid van de huid werden waargenomen bij twee patiënten. In 2014 werd nog een monocenterstudie uitgevoerd in Duitsland. Tien patiënten met elk één schildkliernodus werden behandeld met HIFU. Drie maanden na de procedure was het volume van de schildklierknobbels significant verminderd met 48,8% (mediaan) en werd een krimp tot 75% van het volume waargenomen. Wat de veiligheid betreft, werden er geen ernstige bijwerkingen van de procedure gemeld.

Doelstellingen:

De huidige studie is gericht op het onderzoeken van de volgende zaken:

1. Om de werkzaamheid van de HIFU voor de behandeling van goedaardige schildklierknobbeltjes te evalueren met behulp van beoordeling van de ervaring van de patiënt en rapportage van bijwerkingen.
2. Om de tolerantie van HIFU bij de behandeling van goedaardige schildklierknobbeltjes te evalueren.
3. Om de locatieparameters te bepalen die geassocieerd zijn met weefselablatie met optimale efficiëntie.

Het behandelplan bestaat uit:

• Een eerste bezoek (V0)
• De HIFU-sessie (D0)
• Een bezoek 1, 3 en 7 dagen na de HIFU-sessie (D1, D3, D7)
• Een bezoek op 3 en 6 maanden (M3, M6).
• Bij elk bezoek: elk lokaal en/of algemeen ongewenst voorval wordt gedocumenteerd in een case report-formulier (CRF).

Bij elk gepland bezoek zal een echografiemeting van de behandelde knobbel (in 3 dimensies) worden uitgevoerd.

Het behandeltraject van Echopulse bestaat uit vijf behandelstappen:

• Echografie voor de behandeling
• positionering
• Planning
• Generatie van HIFU-behandelingspulsen in het hierboven gedefinieerde volume; vermogensinstelling wordt bereikt op regelmatig uit elkaar geplaatste subsets van sites.
• Visualisatie na de behandeling en eindrapport. De parameters van de HIFU-behandeling zullen deel uitmaken van de database van klinische studies. Wanneer een HIFU-sessie voortijdig wordt onderbroken, wordt de reden van de onderbreking vastgelegd in de CRF (bijwerking, technische storing, andere).

De duur van het onderzoek zal 6 maanden bedragen voor elke patiënt, te rekenen vanaf de post-HIFU-dag.