Prospektywna ocena skoncentrowanych ultradźwięków o dużym natężeniu (HIFU) w leczeniu łagodnych guzków tarczycy

Tło:

Guzki tarczycy są bardzo powszechne na całym świecie. W populacji nasyconej jodem, takiej jak Hongkong, szacowana częstość występowania klinicznie wyczuwalnego guzka tarczycy jest bliska 5%, podczas gdy częstość występowania guzków wykrywalnych ultrasonograficznie może dochodzić do 67%. Przy częstym stosowaniu tomografii komputerowej, badań ultrasonograficznych tętnic szyjnych i skanów emisji pozytonów, wiele małych, niewyczuwalnych palpacyjnie guzków tarczycy jest wykrywanych przypadkowo. Wykorzystanie skoncentrowanych ultradźwięków o wysokiej intensywności pod kontrolą MRI lub pod kontrolą ultrasonografii było stosowane w leczeniu różnych rodzajów raka tkanek miękkich, takich jak rak prostaty, rak wątroby i rak piersi. To urządzenie zostało wypróbowane w badaniu klinicznym, w którym pacjenci z guzkami tarczycy, którzy byli już zakwalifikowani do tyreoidektomii, byli leczeni za pomocą HIFU w celu oceny bezpieczeństwa i wykonalności urządzenia oraz lepszego określenia parametrów i efektu leczenia.

Wyniki pokazały, że ogólne bezpieczeństwo zabiegu było zadowalające, a zmiany wywołane zastrzykami HIFU w guzku były precyzyjne. To badanie pilotażowe rozszerzono do badania klinicznego, w którym leczono pacjentów z łagodnym guzkiem tarczycy. W tym badaniu leczono dwudziestu jeden pacjentów w porównaniu z 11 grupą kontrolną. Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane (SAE). Pacjent z guzkiem toksycznym tarczycy był również leczony urządzeniem HIFU (Theraclion, Francja). Leczenie było dobrze tolerowane, biologiczna eutyreoza została osiągnięta po 3 miesiącach (TSH, 1,91 mIU/l) i utrzymywała się po 6, 12 i 18 miesiącach. Po 12 i 18 miesiącach leczony guzek był ledwie widoczny jako nieunaczyniona hipoechogeniczna blizna. Scyntygrafia tarczycy wykazała powrót wychwytu jodu przez tarczycę.

Od 1 listopada 2007 to urządzenie HIFU (Theraclion, Francja) posiada oznaczenie CE do leczenia patologii szyi metodą HIFU. Leczono i obserwowano 11 pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc. Średni okres obserwacji wynosi 9,5 miesiąca (1-28 miesięcy).

Objawowej hipokalcemii nie zaobserwowano u żadnego pacjenta po zabiegach HIFU ani w trakcie obserwacji. W Bułgarii przeprowadzono prospektywne, jednoośrodkowe badanie dotyczące leczenia łagodnego litego guzka tarczycy metodą HIFU pod kontrolą USG. Podczas jednej sesji HIFU leczono 20 guzków tarczycy. Na początku badania średnia objętość guzka ± odchylenie standardowe wynosiła 4,96 ml ± 2,79. Objętość guzka zmniejszyła się do 3,05 ml ±1,96 w badaniu kontrolnym po 3 miesiącach (n = 20, p < 0,001), i osiągnął 2,91 ml ± 2,43 w badaniu kontrolnym po 6 miesiącach (n = 16, p < 0,001). Do tego czasu średnie zmniejszenie objętości wyniosło 48,7% ± 24,3 (P<0,001). Drobne przejściowe powikłania, takie jak obrzęk podskórny i lekkie zaczerwienienie skóry, zaobserwowano u dwóch pacjentów. Kolejne jednoośrodkowe badanie przeprowadzono w Niemczech w 2014 roku. Dziesięciu pacjentów z jednym guzkiem tarczycy było leczonych metodą HIFU. Po 3 miesiącach od zabiegu objętość guzka tarczycy uległa istotnemu zmniejszeniu o 48,8% (mediana) i zaobserwowano zmniejszenie objętości do 75%. W zakresie bezpieczeństwa nie zgłoszono żadnego poważnego działania niepożądanego związanego z zabiegiem.

Cele:

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie następujących kwestii:

1. Ocena skuteczności HIFU w leczeniu łagodnych guzków tarczycy na podstawie oceny doświadczeń pacjentów i zgłaszania zdarzeń niepożądanych.
2. Ocena tolerancji HIFU w leczeniu łagodnych guzków tarczycy.
3. Określenie parametrów lokalizacji związanych z optymalną wydajnością ablacji tkankowej.

Harmonogram postępowania obejmuje:

• Pierwsza wizyta (V0)
• Sesja HIFU (D0)
• Wizyta 1, 3 i 7 dni po sesji HIFU (D1, D3, D7)
• Wizyta w wieku 3 i 6 miesięcy (M3, M6).
• Podczas każdej wizyty: każde miejscowe i/lub ogólne zdarzenie niepożądane zostanie udokumentowane w formularzu opisu przypadku (CRF).

Pomiar ultrasonograficzny leczonego guzka (w 3 wymiarach) będzie wykonywany na każdej zaplanowanej wizycie.

Procedura leczenia Echopulse składa się z pięciu etapów leczenia:

• Ultrasonografia przed leczeniem
• Pozycjonowanie
• Planowanie
• Generowanie impulsów zabiegowych HIFU w objętości określonej powyżej; ustawienie mocy jest osiągane w regularnie rozmieszczonych podzbiorach witryn.
• Wizualizacja po zabiegu i raport końcowy. Parametry zabiegu HIFU będą częścią bazy danych badań klinicznych. W przypadku przedwczesnego przerwania sesji HIFU przyczyna przerwania zostanie odnotowana w CRF (zdarzenie niepożądane, awaria techniczna, inne).

Czas trwania badania wynosi 6 miesięcy dla każdego pacjenta, licząc od dnia po HIFU.