Metformiini-immunoterapia HIV-infektiossa
Metformiinin vaikutus HIV-säiliön kokoon ei-diabeettisessa antiretroviraalisessa terapiassa (ART) hoidetuissa osallistujissa: lila-tutkimus
HIV-lääkkeet vähentävät HIV-tartunnan saaneiden vakavien infektioiden määrää. Jotkut HIV-lääkkeitä ottavat henkilöt eivät kuitenkaan saavuta riittävää erilaistumisryhmä 4 (CD4) palautumista ja kohonneiden erilaistumisen 8 (CD8) solujen klusterin vähenemistä. Tällaisilla potilailla, joilla on alhainen CD4/CD8-suhde, on edelleen riski saada hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja muita kuin AIDSiin liittyviä komplikaatioita. Kaksi tärkeimmistä alhaiseen CD4/CD8-suhteeseen liittyvistä tekijöistä ovat: HIV:n pysyvyys ART:lla ja tulehdus.
Metformiini, yleisimmin käytetty lääke tyypin 2 diabeteksen hoidossa, on hyvin siedetty ja sillä on minimaalisia sivuvaikutuksia. Se on yhdistetty ikääntymistä ehkäiseviin ja painoa vähentäviin ominaisuuksiin ei-diabeettisilla henkilöillä. Koska metformiini pystyy parantamaan immuunitoimintoja, se voisi olla lupaava lisäys ART-hoitoon HIV-potilailla. Sen on myös raportoitu muuttavan suoliston mikrobien koostumusta, mikä voi parantaa tulehdusta.
TUTKIMUKSEN TARKOITUKSET
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko:
- metformiinia voidaan yhdistää HIV-lääkkeiden kanssa piilotetun viruksen määrän vähentämiseksi kehossa;
- metformiinia voidaan yhdistää HIV-lääkkeiden kanssa immuunitoiminnan parantamiseksi.
- metformiinia voidaan yhdistää HIV-lääkkeiden kanssa CD4 T-solujen määrään ja CD4/CD8 T-solusuhteeseen vaikuttamiseksi hoidon aikana ja sen lopettamisen jälkeen
- metformiini voi muuttaa suoliston bakteerien koostumusta, mikä voi parantaa tulehdusta.
Tätä tarkoitusta varten tutkijat lisäävät metformiinia tavanomaisena diabeteslääkkeenä 12 viikon ajan potilaille, jotka saavat stabiilia ART:ta ja joiden CD4/CD8-suhde on alle 0,7.
Noin 22 osallistujaa otetaan mukaan tähän tutkimukseen McGill University Health Centerin kroonisten virussairauksien palvelussa, Ottawan sairaalassa ja Maple Leaf Medical Clinicissa (Toronto). Tämä tutkimus kestää noin 24 viikkoa; metformiinihoito kestää 12 viikkoa. Osallistujien tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia, heillä on oltava havaitsematon viruskuorma (HIV-viruksen määrä veressä on alle 50 kopiota/ml) vähintään 3 kuukauden ajan ja joiden CD4/CD8-suhde on alle 0,7. Kaikkia osallistujia pyydetään myös antamaan veri- ja ulostenäytteitä sekä valinnaisia paksusuolen limakalvon biopsianäytteitä (ennen ja jälkeen metformiinilisäyksen) virusvaraston koon ja T-soluaktivaation määrää ja muutoksia suoliston mikrobiotan koostumuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita
- HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset, joita on hoidettu ART-hoidolla vähintään 3 vuoden ajan (aika, joka tarvitaan vakaan säiliön muodostamiseen)
- Henkilöt, jotka ovat saaneet stabiilia ART-hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan, joiden plasman viruskuorma on alle havaitsemistason ja joiden CD4/CD8-suhde on ≤ 0,7
- Ei-diabeettiset (HbA1c < 5,9 %) ja esidiabeettiset henkilöt (HbA1c 6,0 - ≥ 6,4 %) glykosyloituneen hemoglobiinitason mukaan
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä/allergisia metformiinille
- Henkilöt, jotka osallistuvat aktiivisesti kokeelliseen terapiatutkimukseen tai jotka ovat saaneet kokeellista terapiaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Henkilöt, jotka kärsivät vakavista systeemisistä sairauksista (hallitsematon verenpainetauti, krooninen munuaisten vajaatoiminta) tai aktiivisia hallitsemattomia infektioita
- Henkilöt, joilla on diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5 %) Kanadan diabeteksen ehkäisyä ja hoitoa koskevien kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Arviointi tehdään metformiinin käytön alussa, sen aikana ja 12 viikon käytön jälkeen.
|
Metformiinihydrokloridi on valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen yhdiste, joka on formuloitu tableteiksi suun kautta nautittavaksi; tabletit sisältävät 500 mg, 850 mg tai 1000 mg metformiinihydrokloridia.
Tässä tutkimuksessa käytetään vain 500 mg:n ja 850 mg:n tabletteja.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HIV-varaston koon pieneneminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos aktivoituneiden CD8 T-solujen prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Routy JP, Mehraj V, Cao W. HIV immunotherapy comes of age: implications for prevention, treatment and cure. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(2):91-4. doi: 10.1586/1744666X.2016.1112269. Epub 2015 Dec 2.
- Lu W, Mehraj V, Vyboh K, Cao W, Li T, Routy JP. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients. J Int AIDS Soc. 2015 Jun 29;18(1):20052. doi: 10.7448/IAS.18.1.20052. eCollection 2015.
- Vyboh K, Jenabian MA, Mehraj V, Routy JP. HIV and the gut microbiota, partners in crime: breaking the vicious cycle to unearth new therapeutic targets. J Immunol Res. 2015;2015:614127. doi: 10.1155/2015/614127. Epub 2015 Feb 22.
- Dagenais-Lussier X, Mouna A, Routy JP, Tremblay C, Sekaly RP, El-Far M, Grevenynghe Jv. Current topics in HIV-1 pathogenesis: The emergence of deregulated immuno-metabolism in HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Dec;26(6):603-13. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.09.001. Epub 2015 Sep 8.
- Routy JP, Isnard S, Mehraj V, Ostrowski M, Chomont N, Ancuta P, Ponte R, Planas D, Dupuy FP, Angel JB; Lilac Study Group. Effect of metformin on the size of the HIV reservoir in non-diabetic ART-treated individuals: single-arm non-randomised Lilac pilot study protocol. BMJ Open. 2019 Apr 20;9(4):e028444. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028444.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Infektiot
- Immuunikato
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTNPT027
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .