Иммунотерапия метформином при ВИЧ-инфекции

Препараты против ВИЧ сокращают число серьезных инфекций, которыми заражаются люди с ВИЧ. Однако у некоторых субъектов, принимающих анти-ВИЧ-препараты, не достигается адекватного восстановления кластера дифференцировки 4 (CD4) и снижения повышенного кластера дифференцировки 8 (CD8) клеток. Такие пациенты с низким соотношением CD4/CD8 остаются подверженными риску развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и осложнений, не связанных со СПИДом. К двум наиболее важным факторам, связанным с низким соотношением CD4/CD8, относятся: персистенция ВИЧ на фоне АРТ и воспаление.

Метформин, наиболее широко используемый препарат для лечения диабета 2 типа, хорошо переносится с минимальными побочными эффектами. Это было связано с омолаживающими свойствами и снижением веса у людей, не страдающих диабетом. Из-за его способности улучшать иммунные функции метформин может быть многообещающим дополнением к АРТ у пациентов с ВИЧ. Также сообщается об изменении состава микробов в кишечнике, что может уменьшить воспаление.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цели данного исследования состоят в том, чтобы выяснить:

1. метформин можно комбинировать с препаратами против ВИЧ, чтобы уменьшить количество скрытого вируса в организме;
2. метформин можно комбинировать с препаратами против ВИЧ для улучшения иммунной функции.
3. метформин можно комбинировать с антиретровирусными препаратами для воздействия на количество CD4 Т-клеток и соотношение CD4/CD8 Т-клеток во время лечения и после его прекращения.
4. метформин может изменить состав бактерий в кишечнике, что может уменьшить воспаление.

С этой целью исследователи будут добавлять метформин в обычной противодиабетической дозе на 12 недель для пациентов, получающих стабильную АРТ, у которых соотношение CD4/CD8 ниже 0,7.

Приблизительно 22 участника будут включены в это исследование в Службе хронических вирусных заболеваний Медицинского центра Университета Макгилла, в больнице Оттавы и в Медицинской клинике кленового листа (Торонто). Это исследование продлится около 24 недель; лечение метформином продлится 12 недель. Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны быть в возрасте 18 лет и старше, иметь неопределяемую вирусную нагрузку (количество вируса ВИЧ в крови должно быть менее 50 копий/мл) в течение как минимум 3 месяцев и имеют соотношение CD4/CD8 менее 0,7. Всем участникам также будет предложено сдать образцы крови и стула и необязательные образцы биопсии слизистой оболочки толстой кишки (до и после приема метформина) для изучения размера вирусного резервуара, степени активации Т-клеток и изменений в составе кишечной микробиоты.