Imunoterapia com Metformina na Infecção pelo HIV
O efeito da metformina no tamanho do reservatório de HIV em participantes não diabéticos tratados com terapia antirretroviral (ART): o estudo Lilac
Os medicamentos anti-HIV reduzem o número de infecções graves que as pessoas com HIV contraem. No entanto, alguns indivíduos que tomam medicamentos anti-HIV não atingem a recuperação adequada do grupo de diferenciação 4 (CD4) e diminuem o grupo elevado de células de diferenciação 8 (CD8). Esses pacientes com baixa relação CD4/CD8 permanecem em risco de desenvolver a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e complicações não relacionadas à AIDS. Dois dos fatores mais importantes associados à baixa relação CD4/CD8 incluem: a persistência do HIV na TARV e a inflamação.
A metformina, o medicamento mais utilizado para tratar o diabetes tipo 2, é bem tolerada com efeitos colaterais mínimos. Tem sido associado a propriedades antienvelhecimento e de redução de peso em pessoas não diabéticas. Devido à sua capacidade de melhorar as funções imunológicas, a metformina pode ser uma adição promissora à TARV em pacientes com HIV. Também é relatado que altera a composição dos micróbios no intestino, o que pode melhorar a inflamação.
OBJETIVOS DO ESTUDO
Os objetivos deste estudo são descobrir se:
- a metformina pode ser combinada com medicamentos anti-HIV para reduzir a quantidade de vírus ocultos no corpo;
- a metformina pode ser combinada com drogas anti-HIV para melhorar a função imunológica.
- a metformina pode ser combinada com drogas anti-HIV para impactar a contagem de células T CD4 e a proporção de células T CD4/CD8 durante o tratamento e após sua descontinuação
- metformina pode alterar a composição das bactérias no intestino, o que pode melhorar a inflamação.
Para isso, os pesquisadores adicionarão metformina na dose antidiabética usual por 12 semanas para pacientes recebendo TARV estável, com relação CD4/CD8 abaixo de 0,7.
Aproximadamente 22 participantes serão inscritos neste estudo no Serviço de Doenças Virais Crônicas do Centro de Saúde da Universidade McGill, no Hospital de Ottawa e na Clínica Médica Maple Leaf (Toronto). Este estudo durará cerca de 24 semanas; tratamento com metformina será de 12 semanas. Para serem elegíveis para o estudo, os participantes devem ter 18 anos ou mais, carga viral indetectável (a quantidade do vírus HIV no sangue deve ser inferior a 50 cópias/ml) há pelo menos 3 meses e têm uma relação CD4/CD8 inferior a 0,7. Todos os participantes também serão solicitados a fornecer amostras de sangue e fezes e amostras opcionais de biópsia da mucosa do cólon (antes e depois da suplementação com metformina) para estudar o tamanho do reservatório viral e a quantidade de ativação de células T e alterações na composição da microbiota intestinal.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos infectados pelo HIV-1 com idade igual ou superior a 18 anos
- Adultos infectados pelo HIV-1 tratados com sucesso com TARV por pelo menos 3 anos (o tempo necessário para estabelecer um reservatório estável)
- Indivíduos em regime de TARV estável há pelo menos 3 meses, com carga viral plasmática abaixo do nível de detecção e com relação CD4/CD8 ≤ 0,7
- Indivíduos não diabéticos (HbA1c < 5,9%) e pré-diabéticos (HbA1c entre 6,0 e ≥ 6,4%), conforme definido por seus níveis de hemoglobina glicosilada
- Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado antes da triagem
Critério de exclusão:
- Indivíduos com hipersensibilidade/alergia conhecida à metformina
- Indivíduos que estão participando ativamente de um estudo de terapia experimental ou que receberam terapia experimental nos últimos 6 meses
- Indivíduos que sofrem de doenças sistêmicas graves (hipertensão não controlada, insuficiência renal crônica) ou infecções ativas não controladas
- Indivíduos com diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5%) conforme definido pelas Diretrizes de Prática Clínica Canadense para a Prevenção e Controle do Diabetes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Metformina
A avaliação será feita na linha de base, durante e após 12 semanas de uso de metformina.
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O cloridrato de metformina é um composto cristalino branco a esbranquiçado formulado como comprimidos para consumo oral; comprimidos contêm 500 mg, 850 mg ou 1000 mg de cloridrato de metformina.
Apenas comprimidos de 500 mg e 850 mg serão usados para este estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diminuição do tamanho do reservatório do HIV
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de células T CD8 ativadas
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Routy JP, Mehraj V, Cao W. HIV immunotherapy comes of age: implications for prevention, treatment and cure. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(2):91-4. doi: 10.1586/1744666X.2016.1112269. Epub 2015 Dec 2.
- Lu W, Mehraj V, Vyboh K, Cao W, Li T, Routy JP. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients. J Int AIDS Soc. 2015 Jun 29;18(1):20052. doi: 10.7448/IAS.18.1.20052. eCollection 2015.
- Vyboh K, Jenabian MA, Mehraj V, Routy JP. HIV and the gut microbiota, partners in crime: breaking the vicious cycle to unearth new therapeutic targets. J Immunol Res. 2015;2015:614127. doi: 10.1155/2015/614127. Epub 2015 Feb 22.
- Dagenais-Lussier X, Mouna A, Routy JP, Tremblay C, Sekaly RP, El-Far M, Grevenynghe Jv. Current topics in HIV-1 pathogenesis: The emergence of deregulated immuno-metabolism in HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Dec;26(6):603-13. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.09.001. Epub 2015 Sep 8.
- Routy JP, Isnard S, Mehraj V, Ostrowski M, Chomont N, Ancuta P, Ponte R, Planas D, Dupuy FP, Angel JB; Lilac Study Group. Effect of metformin on the size of the HIV reservoir in non-diabetic ART-treated individuals: single-arm non-randomised Lilac pilot study protocol. BMJ Open. 2019 Apr 20;9(4):e028444. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028444.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Infecções
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- CTNPT027
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