Metformine-immunotherapie bij hiv-infectie
Het effect van metformine op de grootte van het HIV-reservoir bij niet-diabetische antiretrovirale therapie (ART) behandelde deelnemers: de Lilac-studie
Hiv-medicijnen verminderen het aantal ernstige infecties dat mensen met hiv krijgen. Sommige proefpersonen die anti-HIV-geneesmiddelen gebruiken, bereiken echter geen adequaat cluster van differentiatie 4 (CD4) herstel en afname van verhoogde cluster van differentiatie 8 (CD8) cellen. Dergelijke patiënten met een lage CD4/CD8-ratio blijven risico lopen op het ontwikkelen van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) en niet-AIDS-gerelateerde complicaties. Twee van de belangrijkste factoren die verband houden met een lage CD4/CD8-ratio zijn onder meer: de persistentie van HIV op ART en ontsteking.
Metformine, het meest gebruikte medicijn om diabetes type 2 te behandelen, wordt goed verdragen met minimale bijwerkingen. Het is in verband gebracht met anti-verouderings- en gewichtsverminderende eigenschappen bij niet-diabetici. Vanwege het vermogen om de immuunfuncties te verbeteren, zou metformine een veelbelovende aanvulling kunnen zijn op ART bij hiv-patiënten. Er is ook gemeld dat het de samenstelling van microben in de darm verandert, wat de ontsteking kan verbeteren.
DOELEINDEN VAN DE STUDIE
Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of:
- metformine kan worden gecombineerd met hiv-remmers om de hoeveelheid verborgen virus in het lichaam te verminderen;
- metformine kan worden gecombineerd met hiv-remmers om de immuunfunctie te verbeteren.
- metformine kan worden gecombineerd met hiv-remmers om het aantal CD4 T-cellen en de verhouding CD4/CD8 T-cellen te beïnvloeden tijdens de behandeling en na stopzetting ervan
- metformine kan de samenstelling van de bacteriën in de darm veranderen, wat de ontsteking kan verbeteren.
Voor dit doel zullen de onderzoekers gedurende 12 weken metformine toevoegen aan de gebruikelijke dosis antidiabetica voor patiënten die stabiele ART krijgen en een CD4/CD8-ratio van minder dan 0,7 hebben.
Ongeveer 22 deelnemers zullen deelnemen aan deze studie bij de Chronic Viral Illness Service van het McGill University Health Centre, het Ottawa Hospital en de Maple Leaf Medical Clinic (Toronto). Dit onderzoek duurt ongeveer 24 weken; behandeling met metformine duurt 12 weken. Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten de deelnemers 18 jaar of ouder zijn, een ondetecteerbare viral load hebben (de hoeveelheid hiv-virus in het bloed moet minder zijn dan 50 kopieën/ml) gedurende ten minste 3 maanden en hebben een CD4/CD8-ratio van minder dan 0,7. Alle deelnemers zullen ook worden gevraagd om bloed- en ontlastingsmonsters en optionele biopsiemonsters van het colonslijmvlies af te staan (voor en na suppletie met metformine) om de grootte van het virale reservoir en de hoeveelheid T-celactivering en veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota te bestuderen.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Chronic Viral Illness Service, McGill University Health Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 geïnfecteerde mannelijke of vrouwelijke volwassenen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- HIV-1-geïnfecteerde volwassenen die met succes zijn behandeld met ART gedurende ten minste 3 jaar (de tijd die nodig is om een stabiel reservoir op te bouwen)
- Individuen op een stabiel ART-regime gedurende ten minste 3 maanden, met plasma viral load onder het detectieniveau en met een CD4/CD8-ratio ≤ 0,7
- Niet-diabetici (HbA1c < 5,9%) en pre-diabetici (HbA1c tussen 6,0 en ≥ 6,4%), zoals gedefinieerd door hun geglycosyleerde hemoglobinewaarden
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen voorafgaand aan de screening
Uitsluitingscriteria:
- Personen met een bekende overgevoeligheid/allergie voor metformine
- Personen die actief deelnemen aan een onderzoek naar experimentele therapie of die in de afgelopen 6 maanden experimentele therapie hebben gekregen
- Personen die lijden aan ernstige systemische ziekten (ongecontroleerde hypertensie, chronisch nierfalen) of actieve ongecontroleerde infecties
- Personen met diabetes mellitus (HbA1c ≥ 6,5%) zoals gedefinieerd door de Canadian Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metformine
Beoordeling zal worden uitgevoerd bij de baseline, tijdens en na 12 weken gebruik van metformine.
|
Metforminehydrochloride is een witte tot gebroken witte kristallijne verbinding, geformuleerd als tabletten voor orale consumptie; tabletten bevatten 500 mg, 850 mg of 1000 mg metforminehydrochloride.
Voor deze studie zullen alleen tabletten van 500 mg en 850 mg worden gebruikt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Afname van de grootte van het hiv-reservoir
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in het percentage geactiveerde CD8 T-cellen
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Pierre Routy, MD; FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Routy JP, Mehraj V, Cao W. HIV immunotherapy comes of age: implications for prevention, treatment and cure. Expert Rev Clin Immunol. 2016;12(2):91-4. doi: 10.1586/1744666X.2016.1112269. Epub 2015 Dec 2.
- Lu W, Mehraj V, Vyboh K, Cao W, Li T, Routy JP. CD4:CD8 ratio as a frontier marker for clinical outcome, immune dysfunction and viral reservoir size in virologically suppressed HIV-positive patients. J Int AIDS Soc. 2015 Jun 29;18(1):20052. doi: 10.7448/IAS.18.1.20052. eCollection 2015.
- Vyboh K, Jenabian MA, Mehraj V, Routy JP. HIV and the gut microbiota, partners in crime: breaking the vicious cycle to unearth new therapeutic targets. J Immunol Res. 2015;2015:614127. doi: 10.1155/2015/614127. Epub 2015 Feb 22.
- Dagenais-Lussier X, Mouna A, Routy JP, Tremblay C, Sekaly RP, El-Far M, Grevenynghe Jv. Current topics in HIV-1 pathogenesis: The emergence of deregulated immuno-metabolism in HIV-infected subjects. Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Dec;26(6):603-13. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.09.001. Epub 2015 Sep 8.
- Routy JP, Isnard S, Mehraj V, Ostrowski M, Chomont N, Ancuta P, Ponte R, Planas D, Dupuy FP, Angel JB; Lilac Study Group. Effect of metformin on the size of the HIV reservoir in non-diabetic ART-treated individuals: single-arm non-randomised Lilac pilot study protocol. BMJ Open. 2019 Apr 20;9(4):e028444. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028444.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- CTNPT027
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .