Metformin immunterapi ved HIV-infeksjon

Anti-HIV-medisiner reduserer antallet alvorlige infeksjoner som mennesker med HIV får. Noen forsøkspersoner som tar anti-HIV-medisiner oppnår imidlertid ikke tilstrekkelig cluster of differentiation 4 (CD4) recovery og reduksjon i forhøyede cluster of differensiering 8 (CD8) celler. Slike pasienter med et lavt CD4/CD8-forhold er fortsatt i fare for å utvikle ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og ikke-AIDS-relaterte komplikasjoner. To av de viktigste faktorene assosiert med lavt CD4/CD8-forhold inkluderer: vedvarende HIV på ART og betennelse.

Metformin, den mest brukte medisinen for å behandle type 2 diabetes, tolereres godt med minimale bivirkninger. Det har vært knyttet til anti-aldring og vektreduserende egenskaper hos ikke-diabetikere. På grunn av sin evne til å forbedre immunfunksjonene, kan metformin være et lovende tillegg til ART hos HIV-pasienter. Det er også rapportert å endre sammensetningen av mikrober i tarmen som kan forbedre betennelse.

FORMÅL MED STUDIEN

Hensikten med denne studien er å finne ut om:

1. metformin kan kombineres med anti-HIV-medisiner for å redusere mengden skjult virus i kroppen;
2. metformin kan kombineres med anti-HIV-medisiner for å forbedre immunforsvaret.
3. metformin kan kombineres med anti-HIV-legemidler for å påvirke CD4 T-celletall og CD4/CD8 T-celleforhold under behandlingen og etter seponering
4. metformin kan endre sammensetningen av bakteriene i tarmen, noe som kan forbedre betennelsen.

For dette formålet vil etterforskerne legge til metformin ved vanlig antidiabetisk dose i 12 uker for pasienter som får stabil ART, med et CD4/CD8-forhold under 0,7.

Omtrent 22 deltakere vil bli registrert i denne studien ved Chronic Viral Illness Service ved McGill University Health Centre, Ottawa Hospital og Maple Leaf Medical Clinic (Toronto). Denne studien vil vare i omtrent 24 uker; metforminbehandling vil vare i 12 uker. For å være kvalifisert for studien må deltakerne være 18 år eller eldre, ha en upåviselig virusmengde (mengden av HIV-viruset i blodet må være mindre enn 50 kopier/ml) i minst 3 måneder og har et CD4/CD8-forhold på mindre enn 0,7. Alle deltakere vil også bli bedt om å gi blod- og avføringsprøver og valgfrie tykktarmsslimhinnebiopsiprøver (før og etter metformintilskudd) for å studere størrelsen på det virale reservoaret og mengden av T-celleaktivering og endringer i tarmmikrobiotasammensetningen.