Immunothérapie à la metformine dans l'infection par le VIH

Les médicaments anti-VIH réduisent le nombre d'infections graves contractées par les personnes vivant avec le VIH. Cependant, certains sujets prenant des médicaments anti-VIH n'obtiennent pas une récupération adéquate du groupe de différenciation 4 (CD4) et une diminution du groupe élevé de cellules de différenciation 8 (CD8). Ces patients avec un faible rapport CD4/CD8 restent à risque de développer le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et des complications non liées au SIDA. Deux des facteurs les plus importants associés à un faible rapport CD4/CD8 sont : la persistance du VIH sous TAR et l'inflammation.

La metformine, le médicament le plus largement utilisé pour traiter le diabète de type 2, est bien tolérée avec des effets secondaires minimes. Il a été associé à des propriétés anti-âge et de réduction de poids chez les personnes non diabétiques. En raison de sa capacité à améliorer les fonctions immunitaires, la metformine pourrait être un ajout prometteur au TAR chez les patients atteints du VIH. Il est également signalé qu'il modifie la composition des microbes dans l'intestin, ce qui peut améliorer l'inflammation.

OBJECTIFS DE L'ETUDE

Les objectifs de cette étude sont de savoir si :

1. la metformine peut être associée à des médicaments anti-VIH pour réduire la quantité de virus cachés dans l'organisme ;
2. la metformine peut être associée à des médicaments anti-VIH pour améliorer la fonction immunitaire.
3. la metformine peut être associée à des médicaments anti-VIH pour influer sur le nombre de lymphocytes T CD4 et le rapport des lymphocytes T CD4/CD8 pendant le traitement et après son arrêt
4. la metformine peut modifier la composition des bactéries dans l'intestin, ce qui peut améliorer l'inflammation.

Pour cela, les investigateurs ajouteront de la metformine à la dose antidiabétique habituelle pendant 12 semaines pour les patients sous TAR stable, ayant un rapport CD4/CD8 inférieur à 0,7.

Environ 22 participants seront inscrits à cette étude au Service des maladies virales chroniques du Centre universitaire de santé McGill, à l'Hôpital d'Ottawa et à la Clinique médicale Maple Leaf (Toronto). Cette étude durera environ 24 semaines ; le traitement à la metformine durera 12 semaines. Pour être éligibles à l'étude, les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus, avoir une charge virale indétectable (la quantité de virus VIH dans le sang doit être inférieure à 50 copies/ml) depuis au moins 3 mois et avoir un rapport CD4/CD8 inférieur à 0,7. Tous les participants seront également invités à donner des échantillons de sang et de selles et des échantillons facultatifs de biopsie de la muqueuse du côlon (avant et après la supplémentation en metformine) pour étudier la taille du réservoir viral et la quantité d'activation des lymphocytes T et les changements dans la composition du microbiote intestinal.