Metformin immunterapi ved HIV-infektion

Anti-HIV-lægemidler reducerer antallet af alvorlige infektioner, som mennesker med HIV får. Nogle forsøgspersoner, der tager anti-HIV-lægemidler, opnår imidlertid ikke tilstrækkelig cluster of differentiation 4 (CD4) recovery og et fald i forhøjede cluster of differentiation 8 (CD8) celler. Sådanne patienter med et lavt CD4/CD8-forhold er fortsat i risiko for at udvikle erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og ikke-AIDS-relaterede komplikationer. To af de vigtigste faktorer forbundet med lavt CD4/CD8-forhold omfatter: vedvarende HIV på ART og inflammation.

Metformin, den mest udbredte medicin til behandling af type 2-diabetes, tolereres godt med minimale bivirkninger. Det er blevet forbundet med anti-aging og vægtreducerende egenskaber hos ikke-diabetikere. På grund af dets evne til at forbedre immunfunktioner kan metformin være en lovende tilføjelse til ART hos HIV-patienter. Det er også rapporteret at ændre sammensætningen af ​​mikrober i tarmen, hvilket kan forbedre inflammation.

FORMÅL MED UNDERSØGELSEN

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om:

1. metformin kan kombineres med anti-HIV-lægemidler for at reducere mængden af ​​skjult virus i kroppen;
2. metformin kan kombineres med anti-HIV-lægemidler for at forbedre immunforsvaret.
3. metformin kan kombineres med anti-HIV-lægemidler for at påvirke CD4 T-celletallet og CD4/CD8 T-celleforhold under behandlingen og efter dens seponering
4. metformin kan ændre sammensætningen af ​​bakterierne i tarmen, hvilket kan forbedre inflammationen.

Til dette formål vil efterforskerne tilføje metformin i den sædvanlige antidiabetiske dosis i 12 uger til patienter, der modtager stabil ART, med et CD4/CD8-forhold på under 0,7.

Cirka 22 deltagere vil blive tilmeldt denne undersøgelse ved Chronic Viral Illness Service på McGill University Health Centre, Ottawa Hospital og Maple Leaf Medical Clinic (Toronto). Denne undersøgelse vil vare omkring 24 uger; metforminbehandling vil vare i 12 uger. For at være berettiget til undersøgelsen skal deltagerne være 18 år eller ældre, have en upåviselig virusmængde (mængden af ​​HIV-virus i blodet skal være mindre end 50 kopier/ml) i mindst 3 måneder og har et CD4/CD8-forhold på mindre end 0,7. Alle deltagere vil også blive bedt om at give blod- og afføringsprøver og valgfri tyktarmsslimhindebiopsiprøver (før og efter metformintilskud) for at studere størrelsen af ​​det virale reservoir og mængden af ​​T-celleaktivering og ændringer i tarmmikrobiotasammensætning.