Hedelmällisyyden säilyttäminen rintasyöpäpotilailla (Brovale)
Tehokkuus- ja turvallisuustutkimus munasarjojen stimulaatiosta letrotsolilla hedelmällisyyden säilyttämiseksi rintasyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetut potilaat käyvät läpi normaalin tai "satunnaisen aloituksen" munasarjojen stimulaation gonadotropiinilla käyttämällä antagonistiprotokollaa ennen kemoterapian aloittamista. Ovulaatio käynnistyy kaikilla potilailla, joilla on GnRH-agonisti muutoksen P2015/091 jälkeen (dekapeptyyli 0,2 mg).
Oosyyttihaussa aspiroitu follikulaarinen neste erotetaan huuhteluväliaineesta hormonaalisia määrityksiä varten, ja munasolut denudoidaan ICSI:tä (Intra Cytoplasmic Sperm Injection) tai lasitusta varten. Cumulus-solut kerätään oosyyttilaatugeenin ilmentymisen myöhempää analysointia varten.
A. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida letrotsoliin liittyvän munasarjojen stimulaation tehokkuutta hedelmällisyyden säilyttämiseksi rintasyöpäpotilailla munasolujen kypsymisasteen suhteen.
Potilaiden tuloksia ensisijaisesta päätetapahtumasta verrataan prospektiivisesti hedelmättömiin potilaisiin, joille tehdään COS ilman letrotsolia.
B. Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet pyrkivät arvioimaan protokollan turvallisuutta:
- Estradioli- ja progesteronitasot ovulaation käynnistyessä, ovulaatiossa ja luteaalivaiheessa munasolun noudon jälkeen (päivät 3 ja 8)
- Taudin uusiutumisen riski arvioidaan näiden potilaiden pitkäaikaisella seurannalla (enintään 5 vuotta) sekä kiertävän kasvain-DNA:n arvioinnilla ennen munasarjojen stimulaatiota ja sen jälkeen.
- Lopuksi myös synnytystulokset kirjataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Erasme-CUB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 41-vuotiaat rintasyöpäpotilaat
- Osoitettu hedelmällisyyden säilyttämisyksikölle ennen kemoterapian aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen rintasyöpä
- Tunnettu ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Perus-FSH > 20 IU (kansainvälinen yksikkö)
- Kirurgiset vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Letrotsoliin liittyvä COS
Rintasyöpäpotilaille suoritetaan hedelmällisyyden säilyttäminen letrotsoliin liittyvällä COS:llä munasolujen keräämistä varten. Letrotsolia annetaan suun kautta (5 mg/vrk) koko stimulaatioprotokollan ajan ovulaation käynnistymiseen asti. |
Potilaat aloittavat munasarjojen stimulaatioprotokollan kuukautiskierron vaiheen mukaan ilmoittautumisen yhteydessä (tavallinen tai "satunnaisaloitus"). Munasarjojen stimulaatio sisältää gonadotropiinien antamisen GnRH-antagonistiprotokollan mukaisesti. Standardikäytäntö: letrotsolia annetaan suun kautta 2 tablettia päivässä (2,5 mgx2/d) syklin 2. päivästä alkaen koko munasarjojen stimulaation gonadotropiiniprotokollalla ovulaation laukeamiseen asti. GnRH-antagonistia annetaan heti, kun vähintään yksi follikkeli saavuttaa 14 mm:n. "Satunnaisaloitus" -protokolla: letrotsolia annetaan koko stimulaation ajan yhdessä gonadotropiinien ja GnRH-antagonistien kanssa ovulaation laukeamiseen asti. Oosyytit kerätään 36 tuntia ovulaation laukaisemisen jälkeen. Kaikki potilaat saavat GnRH-antagonistia oosyyttihaun jälkeen 3-7 päivän ajan tai kunnes kemoterapia alkaa luteolyysin indusoimiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasolujen kypsymisnopeus
Aikaikkuna: Munasolukeräyksen yhteydessä (48 tuntia viimeisen letrotsolin annon jälkeen COS-protokollan mukaisesti).
|
Letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen munasolut kerätään ja niiden kypsymisnopeus (%) arvioidaan. Näitä tuloksia verrataan prospektiivisesti hedelmättömiin potilaisiin, joille tehdään samanlainen COS (GnRH-antagonistiprotokolla) ilman letrotsolia. |
Munasolukeräyksen yhteydessä (48 tuntia viimeisen letrotsolin annon jälkeen COS-protokollan mukaisesti).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hormonaaliset tasot
Aikaikkuna: stimulaation aikana ovulaation laukaisimessa ja munasolun noudon yhteydessä sekä luteaalivaiheen aikana (päivät 3 ja 8)
|
Estradioli- ja progesteronitasot mitataan seeruminäytteistä letrotsoliin liittyvän COS:n vaikutuksen vahvistamiseksi hormonitasoilla
|
stimulaation aikana ovulaation laukaisimessa ja munasolun noudon yhteydessä sekä luteaalivaiheen aikana (päivät 3 ja 8)
|
|
Kiertävä kasvain-DNA
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä (ennen letrotsoliin liittyvää COS:ää) ja munasolun oton yhteydessä (48 tuntia viimeisen letrotsolin annon jälkeen COS-protokollan mukaisesti)
|
3 EDTA (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) -putkea kerätään plasman uuttamista varten. 1 EDTA-putki kerätään kokoverelle. Kiertävä kasvain-DNA arvioidaan plasmanäytteistä primaarisen tuumorimutaatioseulonnan mukaisesti. Kokoverta käytetään referenssinä. |
Ilmoittautumisen yhteydessä (ennen letrotsoliin liittyvää COS:ää) ja munasolun oton yhteydessä (48 tuntia viimeisen letrotsolin annon jälkeen COS-protokollan mukaisesti)
|
|
Rintasyövän uusiutumisasteen vertailu potilailla, joille tehtiin letrotsolia aiheuttava COS onkologiseen kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 2 ja 5 vuotta letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen
|
Onkologinen seuranta uusiutumisen riskin arvioimiseksi suoritetaan 2 ja 5 vuoden seurannan jälkeen lääketieteellisen kartoituksen perusteella. Taudin paikallinen, kontralateraalinen ja/tai etäinen uusiutuminen raportoidaan. Näitä tietoja verrataan iän ja sairauden tyypin mukaan vastaavaan kontrolliryhmään, jolla diagnosoitiin rintasyöpä samana ajanjaksona, mutta joille ei tehty letrotsoliin liittyvää COS-hoitoa hedelmällisyyden säilyttämiseksi. |
2 ja 5 vuotta letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen
|
|
Munasarjareservi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen yhteydessä 2 ja 5 vuotta letrotsoliin liittyi COS hedelmällisyyden säilyttämiseksi
|
AMH (anti-Muller-hormoni) ja FSH (follikkelia stimuloiva hormoni) arvioidaan verinäytteistä kemoterapian gonadotoksisuuden arvioimiseksi.
|
Ilmoittautumisen yhteydessä 2 ja 5 vuotta letrotsoliin liittyi COS hedelmällisyyden säilyttämiseksi
|
|
Synnytystulos: epämuodostumien määrä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
Epämuodostumia arvioidaan potilailla, jotka tulevat raskaaksi ja joilla on aiemmin lasitettu munasolu (letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen): epämuodostuman arviointi prenataalisen morfologisen ultraäänen aikana ja/tai syntymän yhteydessä
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
|
Vastasyntyneet tulokset: raskausaika syntymähetkellä
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
Vastasyntyneiden tulokset arvioidaan potilailla, jotka tulevat raskaaksi aiemmin lasitetulla munasolulla (letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen): raskausikä syntymähetkellä.
Ennenaikainen synnytys määritellään syntymällä < 37 raskausviikkoa.
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
|
Vastasyntyneet tulokset: toimitusmenettely
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
Vastasyntyneiden tulokset arvioidaan potilailla, jotka tulevat raskaaksi aiemmin lasitetulla munasolulla (letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen).
Synnytysmenettely määritellään spontaaniksi, instrumentaaliseksi tai keisarinleikkaukseksi
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
|
Vastasyntyneet tulokset: syntymäpaino
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
Vastasyntyneiden tulokset arvioidaan potilailla, jotka tulevat raskaaksi aiemmin lasitetulla munasolulla (letrotsoliin liittyvän COS:n jälkeen).
Syntymäpaino ilmoitetaan grammoina.
|
Tutkimuksen loppuun saattaminen: tiedonkeruu 2 ja 5 vuoden kuluttua letrotsoliin liittyvästä COS:stä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Isabelle Demeestere, Erasme-CUB
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goldrat O, Gervy C, Englert Y, Delbaere A, Demeestere I. Progesterone levels in letrozole associated controlled ovarian stimulation for fertility preservation in breast cancer patients. Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2184-9. doi: 10.1093/humrep/dev155. Epub 2015 Jun 24.
- Goldrat O, Van Den Steen G, Gonzalez-Merino E, Dechene J, Gervy C, Delbaere A, Devreker F, De Maertelaer V, Demeestere I. Letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation in breast cancer patients versus conventional controlled ovarian hyperstimulation in infertile patients: assessment of oocyte quality related biomarkers. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 3;17(1):3. doi: 10.1186/s12958-018-0443-x.
- Goldrat O, De Cooman M, Mailliez A, Delbaere A, D'Orazio E, Demeestere I, Decanter C. Efficacy and safety of controlled ovarian hyperstimulation with or without letrozole for fertility preservation in breast cancer patients: A multicenter retrospective study. Eur J Cancer. 2022 Oct;174:134-141. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.017. Epub 2022 Aug 20.
- Goldrat O, Delbaere A, Demeestere I. Impact of letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation on ART outcomes and endocrinological parameters. Hum Reprod. 2022 Oct 31;37(11):2722-2723. doi: 10.1093/humrep/deac206. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Letrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC-POF 2012
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .