Préservation de la fertilité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (Brovale)
Étude sur l'efficacité et l'innocuité de la stimulation ovarienne avec du létrozole pour la préservation de la fertilité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patientes enrôlées dans cette étude subissent une stimulation ovarienne standard ou "au hasard" avec des gonadotrophines en utilisant un protocole antagoniste avant le début de la chimiothérapie. L'ovulation est déclenchée chez toutes les patientes ayant un agoniste de la GnRH depuis l'amendement P2015/091 (Décapeptyl 0,2mg).
Lors de la récupération des ovocytes, le liquide folliculaire aspiré est séparé du milieu de rinçage pour les dosages hormonaux, et les ovocytes sont dénudés pour l'ICSI (Intra Cytoplasmic Sperm Injection) ou la vitrification. Les cellules de cumulus sont collectées pour une analyse ultérieure de l'expression des gènes de qualité des ovocytes.
A. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la stimulation ovarienne associée au létrozole pour la préservation de la fertilité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein en termes de taux de maturation des ovocytes.
Les résultats des patients pour le critère d'évaluation principal sont comparés de manière prospective aux patients infertiles subissant un COS sans létrozole.
B. Les objectifs secondaires de l'étude visent à évaluer la sécurité du protocole :
- Niveaux d'œstradiol et de progestérone au déclenchement de l'ovulation, à l'ovulation et pendant la phase lutéale après le prélèvement d'ovocytes (jours 3 et 8)
- Le risque de rechute de la maladie sera évalué par un suivi à long terme de ces patientes (jusqu'à 5 ans) ainsi qu'une évaluation de l'ADN tumoral circulant avant et après stimulation ovarienne.
- Enfin, les résultats obstétricaux seront également enregistrés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1070
- Erasme-CUB
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patientes de moins de 41 ans atteintes d'un cancer du sein
- Adressé à l'Unité de préservation de la fertilité avant de commencer la chimiothérapie
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein métastatique
- Insuffisance ovarienne prématurée connue
- FSH basale > 20 UI (unité internationale)
- Contre-indications chirurgicales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: COS associé au létrozole
Les patientes atteintes d'un cancer du sein subissent une préservation de la fertilité avec un COS associé au létrozole pour la collecte des ovocytes. Le létrozole est administré par voie orale (5 mg/jour) pendant tout le protocole de stimulation jusqu'au déclenchement de l'ovulation. |
Les patientes démarrent le protocole de stimulation ovarienne en fonction de la phase de leur cycle menstruel à l'inscription (standard ou "démarrage aléatoire"). La stimulation ovarienne comprend l'administration de gonadotrophines dans un protocole d'antagonistes de la GnRH Protocole standard : le létrozole est administré par voie orale 2 comprimés par jour (2,5mgx2/j) à partir du jour 2 du cycle tout au long du protocole de stimulation ovarienne avec des gonadotrophines jusqu'au déclenchement de l'ovulation. L'antagoniste de la GnRH est administré dès qu'au moins un follicule atteint 14 mm. Protocole « Random start » : le létrozole est administré tout au long de la stimulation avec des gonadotrophines et un antagoniste de la GnRH, jusqu'au déclenchement de l'ovulation. Les ovocytes sont prélevés 36h après le déclenchement de l'ovulation. Tous les patients reçoivent un antagoniste de la GnRH après le prélèvement des ovocytes pendant 3 à 7 jours ou jusqu'au début de la chimiothérapie, pour induire la lutéolyse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de maturation des ovocytes
Délai: A la collecte des ovocytes (48 heures après la dernière administration de létrozole, selon le protocole COS).
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Après le COS associé au létrozole, les ovocytes sont collectés et évalués pour le taux de maturation (%). Ces résultats sont comparés prospectivement à des patients infertiles subissant un COS similaire (protocole antagoniste de la GnRH) sans létrozole. |
A la collecte des ovocytes (48 heures après la dernière administration de létrozole, selon le protocole COS).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux hormonaux
Délai: pendant la stimulation au moment du déclenchement de l'ovulation et de la récupération des ovocytes et pendant la phase lutéale (jours 3 et 8)
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Les niveaux d'estradiol et de progestérone sont mesurés sur des échantillons de sérum pour confirmer l'effet du COS associé au létrozole sur les niveaux hormonaux
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pendant la stimulation au moment du déclenchement de l'ovulation et de la récupération des ovocytes et pendant la phase lutéale (jours 3 et 8)
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ADN tumoral circulant
Délai: À l'inscription (avant le COS associé au létrozole) et au prélèvement d'ovocytes (48 heures après la dernière administration de létrozole, selon le protocole du COS)
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3 tubes EDTA (acide éthylène diamine tétra-acétique) sont collectés pour l'extraction du plasma. 1 tube EDTA est prélevé pour le sang total. L'ADN tumoral circulant sera évalué sur des échantillons de plasma selon le dépistage des mutations tumorales primaires. Le sang total sera utilisé comme référence. |
À l'inscription (avant le COS associé au létrozole) et au prélèvement d'ovocytes (48 heures après la dernière administration de létrozole, selon le protocole du COS)
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Comparaison du taux de récidive du cancer du sein chez les patientes ayant subi un COS associé au létrozole avec un groupe témoin oncologique
Délai: 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Un suivi oncologique pour l'évaluation du risque de rechute sera effectué à 2 et 5 ans de suivi par examen du dossier médical. Une récidive locale, controlatérale et/ou à distance de la maladie sera signalée. Ces données seront comparées à un groupe témoin apparié pour l'âge et le type de maladie qui ont reçu un diagnostic de cancer du sein au cours de la même période mais qui n'ont pas subi de COS associé au létrozole pour la préservation de la fertilité. |
2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Réserve ovarienne
Délai: Au moment de l'inscription, 2 et 5 ans après le létrozole associé au COS pour la préservation de la fertilité
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L'AMH (hormone anti-mullérienne) et la FSH (hormone folliculo-stimulante) sont dosées sur des prélèvements sanguins pour évaluer la gonadotoxicité de la chimiothérapie.
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Au moment de l'inscription, 2 et 5 ans après le létrozole associé au COS pour la préservation de la fertilité
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Résultat obstétrical : taux de malformation
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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La malformation sera évaluée chez les patientes qui conçoivent avec un ovocyte préalablement vitrifié (suite à un COS associé au létrozole) : évaluation de la malformation lors de l'échographie de morphologie prénatale et/ou à la naissance
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Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Issues néonatales : âge gestationnel à la naissance
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Les résultats néonatals seront évalués chez les patientes qui conçoivent avec un ovocyte préalablement vitrifié (suite à un COS associé au létrozole) : âge gestationnel à la naissance.
L'accouchement prématuré est défini par une naissance < 37 semaines de gestation.
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Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Issues néonatales : procédure d'accouchement
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Les résultats néonatals seront évalués chez les patientes qui conçoivent avec un ovocyte préalablement vitrifié (après un COS associé au létrozole).
La procédure d'accouchement est définie comme une section spontanée, instrumentale ou césarienne
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Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Issues néonatales : poids à la naissance
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Les résultats néonatals seront évalués chez les patientes qui conçoivent avec un ovocyte préalablement vitrifié (après un COS associé au létrozole).
Le poids à la naissance sera indiqué en grammes.
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Jusqu'à la fin de l'étude : collecte de données à 2 et 5 ans après le COS associé au létrozole
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Isabelle Demeestere, Erasme-CUB
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goldrat O, Gervy C, Englert Y, Delbaere A, Demeestere I. Progesterone levels in letrozole associated controlled ovarian stimulation for fertility preservation in breast cancer patients. Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2184-9. doi: 10.1093/humrep/dev155. Epub 2015 Jun 24.
- Goldrat O, Van Den Steen G, Gonzalez-Merino E, Dechene J, Gervy C, Delbaere A, Devreker F, De Maertelaer V, Demeestere I. Letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation in breast cancer patients versus conventional controlled ovarian hyperstimulation in infertile patients: assessment of oocyte quality related biomarkers. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 3;17(1):3. doi: 10.1186/s12958-018-0443-x.
- Goldrat O, De Cooman M, Mailliez A, Delbaere A, D'Orazio E, Demeestere I, Decanter C. Efficacy and safety of controlled ovarian hyperstimulation with or without letrozole for fertility preservation in breast cancer patients: A multicenter retrospective study. Eur J Cancer. 2022 Oct;174:134-141. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.017. Epub 2022 Aug 20.
- Goldrat O, Delbaere A, Demeestere I. Impact of letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation on ART outcomes and endocrinological parameters. Hum Reprod. 2022 Oct 31;37(11):2722-2723. doi: 10.1093/humrep/deac206. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Agents antinéoplasiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Inhibiteurs de l'aromatase
- Létrozole
Autres numéros d'identification d'étude
- BC-POF 2012
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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