Preservación de la fertilidad en pacientes con cáncer de mama (Brovale)
Estudio de eficacia y seguridad de la estimulación ovárica con letrozol para la preservación de la fertilidad en pacientes con cáncer de mama
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las pacientes inscritas en este estudio se someten a estimulación ovárica estándar o de "inicio aleatorio" con gonadotropinas usando un protocolo antagonista antes del comienzo de la quimioterapia. La ovulación se desencadena en todas las pacientes con un agonista de GnRH desde la enmienda P2015/091 (Decapeptyl 0,2 mg).
En la recuperación de los ovocitos, el líquido folicular aspirado se separa del medio de lavado para los ensayos hormonales y los ovocitos se denudan para ICSI (inyección intracitoplasmática de espermatozoides) o vitrificación. Las células del cúmulo se recogen para el análisis posterior de la expresión génica de la calidad del ovocito.
A. El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de la estimulación ovárica asociada con letrozol para la preservación de la fertilidad en pacientes con cáncer de mama en términos de tasa de maduración de ovocitos.
Los resultados de los pacientes para el criterio principal de valoración se comparan de forma prospectiva con los de pacientes infértiles sometidos a COS sin letrozol.
B. Los objetivos secundarios del estudio apuntan a evaluar la seguridad del protocolo:
- Niveles de estradiol y progesterona al inicio de la ovulación, ovulación y durante la fase lútea después de la recuperación de ovocitos (días 3 y 8)
- El riesgo de recaída de la enfermedad se evaluará mediante un seguimiento a largo plazo de estas pacientes (hasta 5 años), así como una evaluación del ADN tumoral circulante antes y después de la estimulación ovárica.
- Finalmente, también se registrarán los resultados obstétricos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme-CUB
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres menores de 41 años con cáncer de mama
- Dirigido a Unidad de preservación de la fertilidad antes de iniciar quimioterapia
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama metastásico
- Insuficiencia ovárica prematura conocida
- FSH basal > 20 UI (unidad internacional)
- Contraindicaciones quirúrgicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: COS asociado a letrozol
Las pacientes con cáncer de mama se someten a preservación de la fertilidad con COS asociado a letrozol para la recolección de ovocitos. Letrozol se administra por vía oral (5 mg/día) durante todo el protocolo de estimulación hasta el desencadenamiento de la ovulación. |
Las pacientes comienzan el protocolo de estimulación ovárica de acuerdo con la fase de su ciclo menstrual en el momento de la inscripción (estándar o "inicio aleatorio"). La estimulación ovárica incluye la administración de gonadotropinas en un protocolo de antagonista de la GnRH Protocolo estándar: letrozol se administra por vía oral 2 tabletas por día (2,5 mgx2/d) desde el día 2 del ciclo durante todo el protocolo de estimulación ovárica con gonadotropinas hasta el desencadenamiento de la ovulación. El antagonista de GnRH se administra tan pronto como al menos un folículo alcanza los 14 mm. Protocolo "Random start": se administra letrozol durante toda la estimulación junto con gonadotropinas y antagonista de GnRH, hasta el desencadenamiento de la ovulación. Los ovocitos se recolectan 36 horas después del desencadenamiento de la ovulación. Todas las pacientes reciben un antagonista de la GnRH después de la recuperación de los ovocitos durante 3 a 7 días o hasta que comienza la quimioterapia, para inducir la luteolisis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de maduración de ovocitos
Periodo de tiempo: En la recolección de ovocitos (48 horas después de la última administración de letrozol, siguiendo el protocolo COS).
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Después de la COS asociada con letrozol, se recolectan los ovocitos y se evalúa la tasa de maduración (%). Estos resultados se comparan prospectivamente con pacientes infértiles sometidos a COS (protocolo antagonista de GnRH) similar sin letrozol. |
En la recolección de ovocitos (48 horas después de la última administración de letrozol, siguiendo el protocolo COS).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles hormonales
Periodo de tiempo: durante la estimulación en el desencadenante de la ovulación y la recuperación de ovocitos y durante la fase lútea (días 3 y 8)
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Los niveles de estradiol y progesterona se miden en muestras de suero para confirmar el efecto del COS asociado con letrozol en los niveles hormonales.
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durante la estimulación en el desencadenante de la ovulación y la recuperación de ovocitos y durante la fase lútea (días 3 y 8)
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ADN tumoral circulante
Periodo de tiempo: En el momento de la inscripción (antes de la COS asociada a letrozol) y en la extracción de ovocitos (48 horas después de la última administración de letrozol, siguiendo el protocolo COS)
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Se recogen 3 tubos de EDTA (ácido etilendiaminotetraacético) para la extracción de plasma. Se recoge 1 tubo EDTA para sangre entera. El ADN tumoral circulante se evaluará en muestras de plasma de acuerdo con la detección de mutaciones tumorales primarias. Se utilizará sangre total como referencia. |
En el momento de la inscripción (antes de la COS asociada a letrozol) y en la extracción de ovocitos (48 horas después de la última administración de letrozol, siguiendo el protocolo COS)
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Comparación de la tasa de recurrencia del cáncer de mama en pacientes que se sometieron a COS asociado a letrozol con un grupo de control oncológico
Periodo de tiempo: 2 y 5 años después de COS asociado a letrozol
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Se realizará seguimiento oncológico para evaluación de riesgo de recaída a los 2 y 5 años de seguimiento mediante revisión de historia clínica. Se informará la recurrencia local, contralateral y/o a distancia de la enfermedad. Estos datos se compararán con un grupo de control emparejado por edad y tipo de enfermedad que fue diagnosticado con cáncer de mama durante el mismo período pero que no se sometió a COS asociado con letrozol para la preservación de la fertilidad. |
2 y 5 años después de COS asociado a letrozol
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Reserva ovárica
Periodo de tiempo: En el momento de la inscripción, 2 y 5 años después de la COS asociada con letrozol para la preservación de la fertilidad
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La AMH (hormona antimülleriana) y la FSH (hormona estimulante del folículo) se evalúan en muestras de sangre para evaluar la gonadotoxicidad de la quimioterapia.
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En el momento de la inscripción, 2 y 5 años después de la COS asociada con letrozol para la preservación de la fertilidad
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Resultado obstétrico: tasa de malformación
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Se evaluará la malformación en pacientes que conciban con un ovocito previamente vitrificado (tras COS asociado a letrozol): evaluación de la malformación durante la ecografía de morfología prenatal y/o al nacimiento
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Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Resultados neonatales: edad gestacional al nacer
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Los resultados neonatales se evaluarán en pacientes que conciben con un ovocito previamente vitrificado (después de COS asociado a letrozol): edad gestacional al nacer.
El parto prematuro se define como el nacimiento < 37 semanas de gestación.
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Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Resultados neonatales: procedimiento de parto
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Los resultados neonatales se evaluarán en pacientes que conciben con un ovocito previamente vitrificado (después de COS asociado a letrozol).
Procedimiento de parto se define como parto espontáneo, instrumental o cesárea
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Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Resultados neonatales: peso al nacer
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Los resultados neonatales se evaluarán en pacientes que conciben con un ovocito previamente vitrificado (después de COS asociado a letrozol).
El peso al nacer se informará en gramos.
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Hasta la finalización del estudio: recopilación de datos a los 2 y 5 años después de la COS asociada a letrozol
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Demeestere, Erasme-CUB
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Azim AA, Costantini-Ferrando M, Oktay K. Safety of fertility preservation by ovarian stimulation with letrozole and gonadotropins in patients with breast cancer: a prospective controlled study. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2630-5. doi: 10.1200/JCO.2007.14.8700.
- Oktay K, Hourvitz A, Sahin G, Oktem O, Safro B, Cil A, Bang H. Letrozole reduces estrogen and gonadotropin exposure in women with breast cancer undergoing ovarian stimulation before chemotherapy. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3885-90. doi: 10.1210/jc.2006-0962. Epub 2006 Aug 1.
- Oktay K, Turan V, Bedoschi G, Pacheco FS, Moy F. Fertility Preservation Success Subsequent to Concurrent Aromatase Inhibitor Treatment and Ovarian Stimulation in Women With Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Aug 1;33(22):2424-9. doi: 10.1200/JCO.2014.59.3723. Epub 2015 Jun 22.
- Goldrat O, Gervy C, Englert Y, Delbaere A, Demeestere I. Progesterone levels in letrozole associated controlled ovarian stimulation for fertility preservation in breast cancer patients. Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2184-9. doi: 10.1093/humrep/dev155. Epub 2015 Jun 24.
- Goldrat O, Van Den Steen G, Gonzalez-Merino E, Dechene J, Gervy C, Delbaere A, Devreker F, De Maertelaer V, Demeestere I. Letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation in breast cancer patients versus conventional controlled ovarian hyperstimulation in infertile patients: assessment of oocyte quality related biomarkers. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 3;17(1):3. doi: 10.1186/s12958-018-0443-x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Inhibidores de la aromatasa
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas de estrógeno
- Letrozol
Otros números de identificación del estudio
- BC-POF 2012
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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