Preservação da Fertilidade em Pacientes com Câncer de Mama (Brovale)
Estudo de Eficiência e Segurança da Estimulação Ovariana com Letrozol para Preservação da Fertilidade em Pacientes com Câncer de Mama
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As pacientes incluídas neste estudo são submetidas à estimulação ovariana padrão ou de "início aleatório" com gonadotrofinas usando protocolo antagonista antes do início da quimioterapia. A ovulação é desencadeada em todas as pacientes com um agonista de GnRH desde a emenda P2015/091 (Decapeptyl 0,2mg).
Na recuperação de oócitos, o fluido folicular aspirado é separado do meio de lavagem para ensaios hormonais, e os oócitos são desnudados para ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozoides) ou vitrificação. As células cumulus são coletadas para posterior análise da expressão gênica de qualidade oocitária.
A. O objetivo principal do estudo é avaliar a eficiência da estimulação ovariana associada ao letrozol para a preservação da fertilidade em pacientes com câncer de mama em termos de taxa de maturação do oócito.
Os resultados dos pacientes para o desfecho primário são comparados prospectivamente com pacientes inférteis submetidos a COS sem letrozol.
B. Os objetivos secundários do estudo visam avaliar a segurança do protocolo:
- Níveis de estradiol e progesterona no início da ovulação, ovulação e durante a fase lútea após a recuperação do oócito (dias 3 e 8)
- O risco de recidiva da doença será avaliado pelo acompanhamento a longo prazo dessas pacientes (até 5 anos), bem como pela avaliação do DNA tumoral circulante antes e após a estimulação ovariana.
- Finalmente, os resultados obstétricos também serão registrados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme-CUB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com câncer de mama com menos de 41 anos
- Dirigida à Unidade de Preservação da Fertilidade antes de iniciar a quimioterapia
Critério de exclusão:
- câncer de mama metastático
- Falência ovariana prematura conhecida
- FSH basal > 20 UI (Unidade Internacional)
- Contra-indicações cirúrgicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: COS associada a letrozol
Pacientes com câncer de mama passam por preservação da fertilidade com COS associado a letrozol para coleta de oócitos. Letrozol é administrado por via oral (5mg/dia) durante todo o protocolo de estimulação até o desencadeamento da ovulação. |
As pacientes iniciam o protocolo de estimulação ovariana de acordo com a fase do ciclo menstrual na inscrição (padrão ou "início aleatório"). A estimulação ovariana inclui a administração de gonadotrofinas em um protocolo de antagonista de GnRH Protocolo padrão: letrozol é administrado por via oral 2 comprimidos por dia (2,5mgx2/d) a partir do dia 2 do ciclo durante todo o protocolo de estimulação ovariana com gonadotrofinas até o início da ovulação. O antagonista de GnRH é administrado assim que pelo menos um folículo atingir 14 mm. Protocolo "Início aleatório": o letrozol é administrado durante toda a estimulação juntamente com as gonadotrofinas e o antagonista de GnRH, até o desencadeamento da ovulação. Os ovócitos são coletados 36h após o início da ovulação. Todas as pacientes recebem antagonista de GnRH após a recuperação do oócito por 3-7 dias ou até o início da quimioterapia, para induzir a luteólise.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de maturação do oócito
Prazo: Na coleta de oócitos (48 horas após a última administração de letrozol, seguindo o protocolo COS).
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Após COS associada a letrozol, os oócitos são coletados e avaliados quanto à taxa de maturação (%). Esses resultados são comparados prospectivamente com pacientes inférteis submetidos a COS semelhante (protocolo antagonista de GnRH) sem letrozol. |
Na coleta de oócitos (48 horas após a última administração de letrozol, seguindo o protocolo COS).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis hormonais
Prazo: durante a estimulação no gatilho da ovulação e recuperação do oócito e durante a fase lútea (dias 3 e 8)
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Os níveis de estradiol e progesterona são medidos em amostras de soro para confirmar o efeito de COS associado ao letrozol nos níveis hormonais
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durante a estimulação no gatilho da ovulação e recuperação do oócito e durante a fase lútea (dias 3 e 8)
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DNA tumoral circulante
Prazo: Na inscrição (antes da COS associada ao letrozol) e na recuperação do oócito (48 horas após a última administração de letrozol, seguindo o protocolo COS)
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3 tubos de EDTA (Ácido Etileno Diamino Tetra-Acético) são coletados para extração de plasma. 1 tubo de EDTA é coletado para sangue total. O DNA tumoral circulante será avaliado em amostras de plasma de acordo com a triagem de mutação tumoral primária. O sangue total será usado como referência. |
Na inscrição (antes da COS associada ao letrozol) e na recuperação do oócito (48 horas após a última administração de letrozol, seguindo o protocolo COS)
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Comparação da taxa de recorrência do câncer de mama em pacientes submetidas a COS associada a letrozol com um grupo de controle oncológico
Prazo: 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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O acompanhamento oncológico para avaliação do risco de recidiva será realizado aos 2 e 5 anos de acompanhamento por revisão de prontuários. A recidiva local, contralateral e/ou à distância da doença será relatada. Esses dados serão comparados a um grupo controle pareado por idade e tipo de doença que foi diagnosticado com câncer de mama durante o mesmo período, mas não foi submetido a COS associada a letrozol para preservação da fertilidade. |
2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Reserva ovariana
Prazo: Na inscrição, 2 e 5 anos após COS associada a letrozol para preservação da fertilidade
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AMH (hormônio antimulleriano) e FSH (hormônio folículo estimulante) são avaliados em amostras de sangue para avaliar a gonadotoxicidade da quimioterapia.
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Na inscrição, 2 e 5 anos após COS associada a letrozol para preservação da fertilidade
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Resultado obstétrico: taxa de malformação
Prazo: Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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A malformação será avaliada em pacientes que concebem com um ovócito previamente vitrificado (seguindo COS associado ao letrozol): avaliação da malformação durante o ultrassom de morfologia pré-natal e/ou no nascimento
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Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Desfechos neonatais: idade gestacional ao nascer
Prazo: Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Os resultados neonatais serão avaliados em pacientes que concebem com um oócito previamente vitrificado (após COS associada a letrozol): idade gestacional ao nascimento.
O parto prematuro é definido por nascimento < 37 semanas de gestação.
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Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Desfechos neonatais: procedimento de parto
Prazo: Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Os resultados neonatais serão avaliados em pacientes que concebem com um ovócito previamente vitrificado (após COS associada a letrozol).
O procedimento de parto é definido como espontâneo, instrumental ou cesariana
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Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Desfechos neonatais: peso ao nascer
Prazo: Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Os resultados neonatais serão avaliados em pacientes que concebem com um ovócito previamente vitrificado (após COS associada a letrozol).
O peso ao nascer será informado em gramas.
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Até a conclusão do estudo: coleta de dados em 2 e 5 anos após COS associada a letrozol
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Isabelle Demeestere, Erasme-CUB
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goldrat O, Gervy C, Englert Y, Delbaere A, Demeestere I. Progesterone levels in letrozole associated controlled ovarian stimulation for fertility preservation in breast cancer patients. Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2184-9. doi: 10.1093/humrep/dev155. Epub 2015 Jun 24.
- Goldrat O, Van Den Steen G, Gonzalez-Merino E, Dechene J, Gervy C, Delbaere A, Devreker F, De Maertelaer V, Demeestere I. Letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation in breast cancer patients versus conventional controlled ovarian hyperstimulation in infertile patients: assessment of oocyte quality related biomarkers. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 3;17(1):3. doi: 10.1186/s12958-018-0443-x.
- Goldrat O, De Cooman M, Mailliez A, Delbaere A, D'Orazio E, Demeestere I, Decanter C. Efficacy and safety of controlled ovarian hyperstimulation with or without letrozole for fertility preservation in breast cancer patients: A multicenter retrospective study. Eur J Cancer. 2022 Oct;174:134-141. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.017. Epub 2022 Aug 20.
- Goldrat O, Delbaere A, Demeestere I. Impact of letrozole-associated controlled ovarian hyperstimulation on ART outcomes and endocrinological parameters. Hum Reprod. 2022 Oct 31;37(11):2722-2723. doi: 10.1093/humrep/deac206. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas de estrogênio
- Inibidores de Aromatase
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- BC-POF 2012
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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