Intrapleuraalinen fotodynaaminen hoito multimodaalisessa hoidossa potilaille, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MesoPDT)
Pilottitutkimus keuhkopussinsisäisen fotodynaamisen terapian toteutettavuudesta multimodaalisessa hoidossa, jossa yhdistetään pidennetty pleurectomia/dekortikaatio, adjuvanttikemoterapia ja profylaktinen sädehoito potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) on aggressiivinen kasvain, jolla on huono ennuste (mediaanieloonjäämisaika <13 kuukautta) ja korkea vastustuskyky kemoterapialle. Laajennettu pleurectomia/dekortikaatio (eP/D) on MPM:n poistava leikkaus, mutta sitä ei voida pitää parantavana hoitona. Siksi on ehdotettu, että eP/D voi olla kiinnostava, jos se yhdistetään intraoperatiiviseen hoitoon ja adjuvanttihoitoihin.
Fotodynaaminen hoito (PDT) on innovatiivinen hoitomuoto, joka perustuu siihen, että kasvainsolut, jos niitä on aiemmin käsitelty valolle herkistävällä lääkkeellä (Photofrin), kuolevat joutuessaan alttiiksi valolle tietyllä aallonpituudella. Mielenkiintoista on, että PDT voi myös stimuloida kasvainten vastaista immuunivastetta vapauttamalla kasvainantigeenejä ja indusoimalla tulehdusta.
PDT testattiin vaiheen I-II tutkimuksissa MPM:n suhteen yhdessä EPP:n tai eP/D:n ja kemoterapian kanssa. J Friedbergin ym. yhdysvaltalaisissa tutkimuksissa havaittiin erittäin lupaavia eloonjäämistuloksia MPM:ssä, kun yhdistettiin eP/D, mutta ei EPP, intraoperatiivinen PDT ja kemoterapia (sisplatiini-pemetreksedi), kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 31,7 kuukautta.
Kuitenkin keuhkopussin sisäisen PDT:n lopullinen arvo yhdistettynä eP/D:hen MPM:n hoidossa on vielä validoitava. Sama multimodaalinen kohtelu on perustettu Lilleen, Ranskan kansalliseen MPM-asiantuntijakeskukseen, amerikkalaisten kollegojemme avulla. Siksi tässä vaiheen II tutkimuksessa ehdotetaan potilaiden hyötyvän eP/D:n, intraoperatiivisen PDT:n ja sitten sisplatiini-pemetreksedin kemoterapian ja profylaktisen sädehoidon yhdistelmästä.
Ensisijainen päätetapahtuma on potilaiden mahdollisuus saada MPM:n täysi multimodaalinen hoito, mukaan lukien keuhkopussinsisäinen PDT, ilman ei-hyväksyttävää tai odottamatonta III-IV asteen toksisuutta. Toissijaisia päätepisteitä ovat PFS, OS, ORR ja elämänlaatu. Jos tällaisen hoidon toteutettavuus vahvistetaan Ranskassa, suunnitellaan monikeskinen, satunnaistettu tutkimus, jossa tätä kokeellista hoitoa verrataan kontrolliryhmään (sama multimodaalinen hoito ilman PDT:tä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
vaiheen II koe, jossa arvioidaan kokeellisen multimodaalisen hoidon toteutettavuutta, jossa yhdistetään:
- MPM:n leikkaus: laajennettu pleurectomia/dekortikaatio (eP/D)
- intraoperatiivinen (intrapleuraalinen) fotodynaaminen hoito (PDT). Lyhyesti sanottuna jokainen potilas saa porfimeerinatriumia (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 tuntia ennen eP/D:tä (iv-injektio 3-5 minuutin kuluttua). Ihonvalon varotoimet otetaan käyttöön välittömästi ja seuraavat 4 viikkoa.
sitten:
- kirurgisten arpien ennaltaehkäisevä rintakehän sädehoito kasvaimen kylvämisen estämiseksi (3 x 7 harmaa)
- adjuvanttistandardi kemoterapia (cis)platiinilla 75 mg/m2 ja pemetreksedillä 500 mg/m2 enintään 6 sykliä (1 sykli joka 3. viikko) suun kautta otettavalla foolihapolla (400 μg päivässä) ja B12-vitamiinilla (1000 μg Q9W)
- seuranta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti todistettu epitelioidinen pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MPM) biopsioissa, jotka on otettu ennen eP/D-leikkausta
- kasvainvaihe: ei kasvaimen laajenemista kontrollikeuhkoihin, välikarsinaan, vatsakalvoon tai sydänlihakseen (<T4); välikarsinaimusolmukkeiden laajeneminen: cN2, mutta ei tilaa vievää N2:ta tai N3:a, ei etäpesäkkeitä (M0)
- Suorituskykytila WHO PS 0-1
- potilaat, jotka ovat soveltuvia leikkaukseen (eP/D) ja kemoterapiaan (sisplatiini-pemetreksedi), kliinisen tutkimuksen perusteella suorittavat normaalin biologisen tutkimuksen, täydellisen arvioinnin sydämen ja keuhkojen toimintakokeiden avulla. Arvioitujen leikkauksen jälkeisten arvojen pitäisi riittää normaaliin päivittäiseen elämään: FEV1>40 %; ennen leikkausta DLCO > 50 % ennustettu arvo ja VO2max > 15 ml/min/kg; (vasemman kammion) sydämen toiminta > 50 % eikä merkittävää keuhkovaltimon hypertensiota
- kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen sisällyttämistä ja satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Toinen histologinen alatyyppi kuin epithelioid MPM diagnoosin aikaan
- Tilava N2-, N3- ja/tai M1-vaihe (UICC/IMIG 1995)
- aiempi kemoterapia mesotelioomaan
- rintakehän, kaulan tai ylävatsan aiempi sädehoito
- muu pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu 5 vuoden sisällä, paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- vasta-aihe MPM-leikkaukselle tai kemoterapialle (sisplatiini ja pemetreksedi): sydämen vajaatoiminta, keuhkoverenpainetauti, maksan tai munuaisten toimintahäiriö (GFR<60 ml/min), hallitsematon infektio, aikaisempi vakava neurotoksisuus tai ototoksisuus,... tai muu vakava tila tutkijalle
- raskaus tai imetys
- porfimeerinatriumin (Photofrin) vasta-aihe: porfyria tai tunnettu yliherkkyys porfyriineille, vaikea maksan vajaatoiminta, henkitorven- tai bronkoesofageaalinen fisteli, epäilty suurten verisuonten eroosio massiivisen, mahdollisesti kuolemaan johtavan verenvuodon riskin vuoksi
- Aiempi talkkipleurodeesi diagnostisen torakoskopian aikana EI ole poissulkemiskriteeri, mutta välikarsinan keuhkopussin talkkia tulee välttää, jotta se ei pysy erossa eP/D:stä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: multimodaalinen hoito + intrapleuraalinen PDT
sitten:
|
Intraoperatiivinen (intrapleuraalinen) fotodynaaminen hoito (PDT): lyhyesti, jokainen potilas saa porfimeerinatriumia (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 tuntia ennen eP/D:tä (iv-injektio 3-5 minuuttia). Ihonvalon varotoimet otetaan käyttöön välittömästi ja seuraavat 4 viikkoa. Kasvaimen täydellisen makroskooppisen resektion jälkeen rintakirurgi ja hänen tiiminsä asettavat isokoettimet (vähintään 7) "keuhkopussin" onteloon tarkkailemaan dosimetrialaitteella, että onkalo valaistuu oikein näkyvällä punaisella valolla (aallonpituus 630 nm). ; laserlähde). PDT:hen liittyviä postoperatiivisia näkökohtia ovat kevyet varotoimet, intensiivinen keskittyminen perioperatiiviseen ravitsemukseen ja normaalia suurempi nestetarve välittömästi leikkauksen jälkeisellä jaksolla.
Muut nimet:
Extended P/D on tarkoitettu poistamaan kaikki makroskooppiset kasvaimet mukaan lukien parietaalinen ja viskeraalinen pleura, kun pallea ja/tai sydänpussi leikattiin.
Kemoterapia tulee aloittaa kolmen kuukauden kuluessa leikkauksesta.
Se koostuu pemetreksedistä 500 mg/m2, jota seuraa 30 minuuttia myöhemmin sisplatiini 75 mg/m2 (tavanomaisella tavalla keskustasta solunsalpaajahoitoon) jokaisen syklin päivänä 1 (J1) joka 3. viikko, enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saaneet täyden multimodaalisen hoidon ilman ei-hyväksyttäviä ja odottamattomia toksisuutta (aste ≥ 3), luokiteltu NCI CTC -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Leikkauksen jälkeen vasteen saaneiden tai vakaa potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
12 kuukauden iässä
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 13 kuukautta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 13 kuukautta
|
|
Elämänlaatu arvioituna erityisellä MPM-kyselylomakkeella (HCCA EORTC-30)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukauden iässä
|
Perustaso ja 12 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arnaud Scherpereel, MD, PhD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Mesoteliooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lääkehoito
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Guaniini
- Hypoksaniinia
- Purinonit
- Puriinit
- Glutamaatteja
- Aminohapot, hapan
- Aminohapot
- Aminohapot, dikarboksyyli
- Platinayhdisteet
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Fototerapia
- Pemetreksedi
- Sisplatiini
- Kemoterapia, adjuvantti
- Fotokemoterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014_01
- 2015-001554-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .