Terapia fotodinámica intrapleural en un tratamiento multimodal para pacientes con mesotelioma pleural maligno (MesoPDT)
Estudio piloto de viabilidad de la terapia fotodinámica intrapleural en un tratamiento multimodal que combina pleurectomía extendida/decorticación, quimioterapia adyuvante y radioterapia profiláctica en pacientes con mesotelioma pleural maligno
El mesotelioma pleural maligno (MPM) es un tumor agresivo con mal pronóstico (mediana de supervivencia <13 meses) y alta resistencia a la quimioterapia. La pleurectomía/decorticación extendida (eP/D) es una cirugía reductora de MPM pero no puede considerarse un tratamiento curativo. Por lo tanto, se ha sugerido que eP/D puede ser de interés si se combina con tratamiento intraoperatorio y terapias adyuvantes.
La terapia fotodinámica (PDT) es un tratamiento innovador basado en la lógica de que las células tumorales, si se trataron previamente con medicamentos fotosensibilizantes (Photofrin), morirán cuando se expongan a la luz en una longitud de onda particular. Curiosamente, la TFD también podría estimular la respuesta inmunitaria antitumoral mediante la liberación de antígenos tumorales y la inflamación inducida.
La PDT se probó en ensayos de fase I-II para MPM en combinación con EPP o eP/D y quimioterapia. Los estudios de EE. UU. de J Friedberg et al encontraron resultados de supervivencia muy prometedores en MPM al combinar eP/D, pero no EPP, TFD intraoperatoria y quimioterapia (cisplatino-pemetrexed), con una mediana de supervivencia general de 31,7 meses.
Sin embargo, aún queda por validar el valor definitivo de la TFD intrapleural combinada con eP/D en el tratamiento del MPM. El mismo tratamiento multimodal se ha establecido en Lille, el centro experto nacional francés para MPM, con la ayuda de nuestros colegas estadounidenses. Por lo tanto, este ensayo de fase II propone a los pacientes beneficiarse de la combinación de eP/D, TFD intraoperatoria y luego quimioterapia con cisplatino-pemetrexed y radioterapia profiláctica.
El criterio principal de valoración es la viabilidad de que los pacientes reciban el tratamiento multimodal completo de MPM, incluida la TFD intrapleural, sin toxicidades inaceptables o inesperadas de grado III-IV. Los criterios de valoración secundarios son PFS, OS, ORR y calidad de vida. Si se confirma la viabilidad de dicho tratamiento en Francia, se planea realizar un ensayo aleatorio multicéntrico que compare este tratamiento experimental con el grupo de control (el mismo tratamiento multimodal sin TFD).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
ensayo de fase II que evalúa la viabilidad de un tratamiento multimodal experimental que combina:
- cirugía del MPM: pleurectomía extendida/decorticación (eP/D)
- terapia fotodinámica (TFD) intraoperatoria (intrapleural). En resumen, cada paciente recibirá porfímero sódico (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 horas antes de la eP/D (inyección IV durante 3-5 minutos). Las precauciones ligeras cutáneas se instituirán inmediatamente y durante las próximas 4 semanas.
entonces:
- radioterapia torácica profiláctica de cicatrices quirúrgicas para prevenir la siembra de tumores (3 x 7 Gray)
- Quimioterapia estándar adyuvante con (cis)platino 75 mg/m2 y pemetrexed 500 mg/m2 hasta 6 ciclos (1 ciclo cada 3 semanas), con suplementos de ácido fólico oral (400 μg diarios) y vitamina B12 (1000 μg Q9W)
- hacer un seguimiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- mesotelioma pleural maligno epitelioide (MPM) probado histológicamente en biopsias obtenidas antes de la cirugía eP/D
- estadio tumoral: sin extensión tumoral al pulmón contralateral, mediastino, peritoneo o miocardio (<T4); extensión de los ganglios linfáticos mediastínicos: cN2 pero no voluminosos N2 o N3), sin metástasis (M0)
- Estado funcional OMS PS 0-1
- pacientes aptos para cirugía (eP/D) y quimioterapia (cisplatino-pemetrexed), según el examen clínico, análisis biológico normal completo, evaluación completa mediante pruebas de función cardíaca y pulmonar. Los valores posquirúrgicos previstos deberían ser suficientes para la vida diaria normal: FEV1>40%; DLCO prequirúrgica>50% valor predicho y VO2max>15 ml/min/kg; Función cardíaca (ventricular izquierda) > 50% y sin hipertensión significativa de la arteria pulmonar
- se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión y la aleatorización
Criterio de exclusión:
- Otro subtipo histológico diferente al MPM epitelioide en el momento del diagnóstico
- Etapa voluminosa N2, N3 y/o M1 (UICC/IMIG 1995)
- quimioterapia previa para el mesotelioma
- Radioterapia previa de tórax, cuello o abdomen superior.
- otra neoplasia maligna tratada dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino
- contraindicación para cirugía MPM o quimioterapia (cisplatino y pemetrexed): insuficiencia cardiaca, hipertensión pulmonar, disfunción hepática o renal (TFG < 60 ml/min), infección no controlada, neurotoxicidad u ototoxicidad mayor previa,... u otra condición grave según al investigador
- embarazo o lactancia
- contraindicaciones para el porfímero sódico (Photofrin): porfiria o hipersensibilidad conocida a las porfirinas, insuficiencia hepática grave, fístula traqueoesofágica o broncoesofágica, sospecha de erosión de los principales vasos sanguíneos debido al riesgo de hemorragia masiva potencialmente mortal
- Una pleurodesis de talco previa durante la toracoscopia diagnóstica NO es un criterio de exclusión, pero se debe evitar el talco en la pleura mediastínica para no alejarse de la eP/D.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento multimodal + TFD intrapleural
entonces:
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Terapia fotodinámica (TFD) intraoperatoria (intrapleural): brevemente, cada paciente recibirá porfímero sódico (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 horas antes de la eP/D (inyección IV durante 3-5 minutos). Las precauciones ligeras cutáneas se instituirán inmediatamente y durante las próximas 4 semanas. Después de la resección macroscópica completa del tumor, el cirujano torácico y su equipo colocarán isoprobes (al menos 7) en la cavidad "pleural" para monitorear mediante un dispositivo de dosimetría la correcta iluminación de la cavidad con una luz roja visible (longitud de onda de 630 nm ; fuente láser). Las consideraciones posoperatorias relacionadas con la TFD incluyen precauciones leves, un enfoque intensivo en la nutrición perioperatoria y un requerimiento de líquidos superior al normal en el período posoperatorio inmediato.
Otros nombres:
La P/D extendida está destinada a extirpar cualquier tumor macroscópico, incluida la pleura parietal y visceral cuando se resecó el diafragma y/o el pericardio.
La quimioterapia debe comenzar hasta tres meses después de la cirugía.
Consiste en pemetrexed 500 mg/m2 seguido 30 minutos después de cisplatino 75 mg/m2 (en la forma habitual del centro a la quimioterapia) el día 1 (J1) de cada ciclo cada 3 semanas, hasta 6 ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que reciben el tratamiento multimodal completo sin toxicidades inaceptables e inesperadas (grado ≥ 3) clasificados según la versión 4.0 de NCI CTC
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de respondedores o pacientes estables después de la cirugía
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 13 meses
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 13 meses
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Calidad de vida evaluada mediante un cuestionario específico MPM (HCCA EORTC-30)
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 12 meses
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Al inicio y a los 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arnaud Scherpereel, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Terapia de modalidad combinada
- Fototerapia
- Pemetrexed
- Cisplatino
- Quimioterapia, adyuvante
- Fotoquimioterapia
Otros números de identificación del estudio
- 2014_01
- 2015-001554-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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