Intrapleural fotodynamisk terapi i en multimodal behandling for patienter med ondartet pleural mesotheliom (MesoPDT)

Malignt pleuralt mesotheliom (MPM) er en aggressiv tumor med dårlig prognose (median overlevelse <13 måneder) og høj resistens over for kemoterapi. Udvidet pleurektomi/decortication (eP/D) er en debulking-operation af MPM, men kan ikke betragtes som en helbredende behandling. Derfor er det blevet foreslået, at eP/D kan være af interesse, hvis det kombineres med intraoperativ behandling og adjuverende terapier.

Fotodynamisk terapi (PDT) er en innovativ behandling baseret på det rationale, at tumorceller, hvis de tidligere er behandlet med fotosensibiliserende lægemidler (Photofrin), vil dø, når de udsættes for lys ved en bestemt bølgelængde. Interessant nok kan PDT også stimulere antitumorimmunrespons gennem frigivelse af tumorantigener og induceret inflammation.

PDT blev testet i fase I-II forsøg for MPM i kombination med EPP eller eP/D og kemoterapi. Amerikanske undersøgelser fra J Friedberg et al fandt meget lovende overlevelsesresultater i MPM ved kombination af eP/D, men ikke EPP, intraoperativ PDT og kemoterapi (cisplatin-pemetrexed), med en median samlet overlevelse på 31,7 måneder.

Den endelige værdi af intra-pleural PDT kombineret med eP/D i behandlingen af ​​MPM mangler dog stadig at blive valideret. Den samme multimodale behandling er blevet etableret i Lille, det franske nationale ekspertcenter for MPM, med hjælp fra vores amerikanske kolleger. Derfor foreslår dette fase II-studie, at patienter kan drage fordel af kombinationen af ​​eP/D, intraoperativ PDT og derefter kemoterapi med cisplatin-pemetrexed og profylaktisk strålebehandling.

Primært endepunkt er muligheden for, at patienterne får den fulde multimodale behandling af MPM inklusive intrapleural PDT uden uacceptabel eller uventet grad III-IV toksicitet. Sekundære endepunkter er PFS, OS, ORR og livskvalitet. Hvis gennemførligheden af ​​en sådan behandling ville blive bekræftet i Frankrig, er der planlagt et multicentrisk, randomiseret forsøg, der sammenligner denne eksperimentelle behandling med kontrolarm (samme multimodal behandling uden PDT).