Intrapleural fotodynamisk terapi i en multimodal behandling for pasienter med ondartet pleural mesothelioma (MesoPDT)
Pilotstudie av gjennomførbarheten av intrapleural fotodynamisk terapi i en multimodal behandling som kombinerer utvidet pleurektomi/dekortisering, adjuvant kjemoterapi og profylaktisk strålebehandling hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma
Malignt pleuralt mesothelioma (MPM) er en aggressiv svulst med dårlig prognose (median overlevelse <13 måneder), og høy motstand mot kjemoterapi. Utvidet pleurektomi/dekortikasjon (eP/D) er en debulking-operasjon av MPM, men kan ikke betraktes som en kurativ behandling. Derfor har det blitt foreslått at eP/D kan være av interesse hvis det kombineres med intraoperativ behandling og adjuvante terapier.
Fotodynamisk terapi (PDT) er en innovativ behandling basert på begrunnelsen om at tumorceller, hvis de tidligere er behandlet med fotosensibiliserende medisiner (Photofrin), vil dø når de utsettes for lys ved en bestemt bølgelengde. Interessant nok kan PDT også stimulere antitumorimmunrespons gjennom frigjøring av tumorantigener og indusert betennelse.
PDT ble testet i fase I-II studier for MPM i kombinasjon med EPP eller eP/D, og kjemoterapi. Amerikanske studier fra J Friedberg et al fant svært lovende overlevelsesresultater i MPM når man kombinerte eP/D, men ikke EPP, intraoperativ PDT og kjemoterapi (cisplatin-pemetrexed), med en median total overlevelse på 31,7 måneder.
Imidlertid må den definitive verdien av intra-pleural PDT kombinert med eP/D i behandlingen av MPM fortsatt valideres. Den samme multimodale behandlingen er etablert i Lille, det franske nasjonale ekspertsenteret for MPM, med hjelp fra våre amerikanske kolleger. Derfor foreslår denne fase II-studien at pasienter skal dra nytte av kombinasjonen av eP/D, intraoperativ PDT og deretter kjemoterapi med cisplatin-pemetrexed og profylaktisk strålebehandling.
Primært endepunkt er gjennomførbarheten for pasientene til å få full multimodal behandling av MPM inkludert intrapleural PDT uten uakseptable eller uventede grad III-IV toksisiteter. Sekundære endepunkter er PFS, OS, ORR og livskvalitet. Hvis gjennomførbarheten av slik behandling ville bli bekreftet i Frankrike, planlegges en multisentrisk, randomisert studie som sammenligner denne eksperimentelle behandlingen vs kontrollarmen (samme multimodale behandling uten PDT).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
fase II-studie som vurderer gjennomførbarheten av en eksperimentell multimodal behandling som kombinerer:
- kirurgi av MPM: utvidet pleurektomi/dekortikasjon (eP/D)
- intraoperativ (intrapleural) fotodynamisk terapi (PDT). Kort fortalt vil hver pasient motta porfimernatrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 timer før eP/D (IV-injeksjon på 3-5 minutter). Forholdsregler for hudlys vil bli iverksatt umiddelbart og i de neste 4 ukene.
deretter:
- profylaktisk strålebehandling av kirurgiske arr for å forhindre svulstsåing (3 x 7 grå)
- adjuvant standard kjemoterapi med (cis)platin 75 mg/m2 og pemetrexed 500 mg/m2 opptil 6 sykluser (1 syklus hver 3. uke), med oral folsyre (400 μg daglig) og vitamin B12 (1000 μg Q9W) tilskudd
- følge opp
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- histologisk bevist epithelioid malignt pleuralt mesothelioma (MPM) på biopsier oppnådd før eP/D-kirurgi
- tumorstadium: ingen tumorforlengelse til kontrollateral lunge, mediastinum, peritoneum eller myokard (<T4); mediastinale lymfeknuterforlengelse: cN2 men ingen voluminøs N2 eller N3), ingen metastase (M0)
- Ytelsesstatus WHO PS 0-1
- pasienter skikket til å ha kirurgi (eP/D) og kjemoterapi (cisplatin-pemetrexed), basert på klinisk undersøkelse, fullstendig normal biologisk opparbeidelse, full vurdering ved hjerte- og lungefunksjonstester. Forutsagte post-kirurgiske verdier bør være tilstrekkelig for normalt dagligliv: FEV1>40 %; pre-kirurgisk DLCO>50 % antatt verdi og VO2max >15 ml/min/kg; (venstre ventrikkel) hjertefunksjon >50 % og ingen signifikant pulmonal arteriehypertensjon
- skriftlig informert samtykke må innhentes før inkludering og randomisering
Ekskluderingskriterier:
- En annen histologisk undertype enn epithelioid MPM på diagnosetidspunktet
- Klumpete N2-, N3- og/eller M1-trinn (UICC/IMIG 1995)
- tidligere kjemoterapi for mesothelioma
- tidligere strålebehandling av thorax, nakke eller øvre del av magen
- annen malignitet behandlet innen 5 år, unntatt basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen
- kontraindikasjon for MPM-kirurgi eller kjemoterapi (cisplatin og pemetrexed): hjertesvikt, pulmonal hypertensjon, lever- eller nyredysfunksjon (GFR<60 ml/min), ukontrollert infeksjon, tidligere alvorlig nevrotoksisitet eller ototoksisitet,... eller annen alvorlig tilstand iht. til etterforskeren
- graviditet eller amming
- kontraindikasjon for porfimernatrium (Photofrin): porfyri eller kjent overfølsomhet overfor porfyriner, alvorlig nedsatt leverfunksjon, trakeo-øsofageal eller bronkoøsofageal fistel, mistenkt erosjon av store blodårer på grunn av risiko for massiv, potensielt dødelig blødning
- En tidligere talkumpleurodese under diagnostisk torakoskopi er IKKE et eksklusjonskriterie, men talkum på mediastinal pleura bør unngås for ikke å holde seg unna eP/D.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: multimodal behandling + intrapleural PDT
deretter:
|
Intraoperativ (intrapleural) fotodynamisk terapi (PDT): kort tid vil hver pasient få porfimernatrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 timer før eP/D (IV-injeksjon på 3-5 minutter). Forholdsregler for hudlys vil bli iverksatt umiddelbart og i de neste 4 ukene. Etter fullstendig makroskopisk reseksjon av svulsten, vil thoraxkirurgen og teamet hans sette isoprober (minst 7) i "pleural"-hulen for å overvåke ved hjelp av en dosimetrianordning korrekt belysning av hulrommet med et synlig rødt lys (bølgelengde på 630 nm) ; laserkilde). PDT-relaterte postoperative hensyn inkluderer lette forholdsregler, intensivt fokus på perioperativ ernæring og et større væskebehov enn normalt i den umiddelbare postoperative perioden.
Andre navn:
utvidet P/D er ment å fjerne enhver makroskopisk svulst inkludert parietal og visceral pleura når mellomgulvet og/eller perikardiet ble resekert
Kjemoterapi bør starte opptil tre måneder etter operasjonen.
Den består av pemetrexed 500 mg/m2 etterfulgt 30 minutter senere av cisplatin 75 mg/m2 (på vanlig måte fra senteret til kjemoterapien) på dag 1 (J1) i hver syklus hver 3. uke, i opptil 6 sykluser.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter som har full multimodal behandling uten uakseptable og uventede toksisiteter (grad ≥ 3) gradert i henhold til NCI CTC versjon 4.0
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall respondere eller stabile pasienter etter operasjonen
Tidsramme: ved 12 måneder
|
ved 12 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 13 måneder
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 13 måneder
|
|
Livskvalitet vurdert av et spesifikt spørreskjema MPM (HCCA EORTC-30)
Tidsramme: Baseline og ved 12 måneder
|
Baseline og ved 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Arnaud Scherpereel, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Mesothelioma, ondartet
- Mesothelioma
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Terapeutikk
- Medikamentell terapi
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Guanin
- Hypoksantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyrer, sure
- Aminosyrer
- Aminosyrer, dikarboksyl
- Platinumforbindelser
- Kombinert modalitetsterapi
- Fototerapi
- Pemetrexed
- Cisplatin
- Cellegift, adjuvans
- Photochemotherapy
Andre studie-ID-numre
- 2014_01
- 2015-001554-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .