Intrapleurale photodynamische Therapie in einer multimodalen Behandlung für Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MesoPDT)
Pilotstudie zur Durchführbarkeit der intrapleuralen photodynamischen Therapie in einer multimodalen Behandlung, die erweiterte Pleurektomie/Dekortikation, adjuvante Chemotherapie und prophylaktische Strahlentherapie bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom kombiniert
Das maligne Pleuramesotheliom (MPM) ist ein aggressiver Tumor mit schlechter Prognose (mediane Überlebenszeit < 13 Monate) und hoher Chemotherapieresistenz. Die erweiterte Pleurektomie/Entkortikation (eP/D) ist eine Operation zur Verkleinerung der MPM, kann aber nicht als kurative Behandlung angesehen werden. Daher wurde vorgeschlagen, dass eP/D in Kombination mit intraoperativer Behandlung und adjuvanten Therapien von Interesse sein könnte.
Die photodynamische Therapie (PDT) ist eine innovative Behandlung, die auf der Überlegung basiert, dass Tumorzellen, wenn sie zuvor mit photosensibilisierenden Medikamenten (Photofrin) behandelt wurden, absterben, wenn sie Licht einer bestimmten Wellenlänge ausgesetzt werden. Interessanterweise könnte PDT auch die Anti-Tumor-Immunantwort durch die Freisetzung von Tumorantigenen und induzierter Entzündung stimulieren.
PDT wurde in Phase-I-II-Studien für MPM in Kombination mit EPP oder eP/D und Chemotherapie getestet. US-Studien von J. Friedberg et al. fanden sehr vielversprechende Überlebensergebnisse bei MPM, wenn eP/D, aber nicht EPP, intraoperative PDT und Chemotherapie (Cisplatin-Pemetrexed) kombiniert wurden, mit einem medianen Gesamtüberleben von 31,7 Monaten.
Der endgültige Wert der intrapleuralen PDT in Kombination mit eP/D bei der Behandlung von MPM muss jedoch noch validiert werden. Die gleiche multimodale Behandlung wurde in Lille, dem französischen nationalen Expertenzentrum für MPM, mit Hilfe unserer amerikanischen Kollegen etabliert. Daher schlägt diese Phase-II-Studie Patienten vor, von der Kombination aus eP/D, intraoperativer PDT, dann Chemotherapie mit Cisplatin-Pemetrexed und prophylaktischer Strahlentherapie zu profitieren.
Der primäre Endpunkt ist die Durchführbarkeit der vollständigen multimodalen MPM-Behandlung einschließlich der intrapleuralen PDT für die Patienten ohne inakzeptable oder unerwartete Grad-III-IV-Toxizitäten. Sekundäre Endpunkte sind PFS, OS, ORR und Lebensqualität. Wenn sich die Durchführbarkeit einer solchen Behandlung in Frankreich bestätigen würde, ist eine multizentrische, randomisierte Studie geplant, in der diese experimentelle Behandlung mit der Kontrollgruppe (gleiche multimodale Behandlung ohne PDT) verglichen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Phase-II-Studie zur Bewertung der Machbarkeit einer experimentellen multimodalen Behandlung, die Folgendes kombiniert:
- Operation des MPM: erweiterte Pleurektomie/Dekortikation (eP/D)
- intraoperative (intrapleurale) photodynamische Therapie (PDT). Kurz gesagt, jeder Patient erhält Porfimer-Natrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 Stunden vor eP/D (IV-Injektion nach 3–5 Minuten). Lichtschutzmaßnahmen auf der Haut werden sofort und für die nächsten 4 Wochen eingeleitet.
Dann:
- prophylaktische Thoraxbestrahlung von Operationsnarben zur Verhinderung der Tumoraussaat (3 x 7 Gray)
- adjuvante Standard-Chemotherapie mit (cis)Platin 75 mg/m2 und Pemetrexed 500 mg/m2 bis zu 6 Zyklen (1 Zyklus alle 3 Wochen), mit oraler Folsäure (400 μg täglich) und Vitamin B12 (1000 μg alle 9 Wochen) Supplementierung
- nachverfolgen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Lille, Frankreich
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- histologisch nachgewiesenes epitheloides malignes Pleuramesotheliom (MPM) auf Biopsien, die vor einer eP/D-Operation erhalten wurden
- Tumorstadium: keine Ausdehnung des Tumors auf die Lunge, das Mediastinum, das Peritoneum oder das Myokard (< T4); Verlängerung der mediastinalen Lymphknoten: cN2, aber kein massiges N2 oder N3), keine Metastasierung (M0)
- Leistungsstatus WHO PS 0-1
- Patienten, die für eine Operation (eP/D) und Chemotherapie (Cisplatin-Pemetrexed) geeignet sind, basierend auf klinischer Untersuchung, vollständiger normaler biologischer Aufarbeitung, vollständiger Beurteilung durch Herz- und Lungenfunktionstests. Die vorhergesagten postoperativen Werte sollten für das normale tägliche Leben ausreichend sein: FEV1 > 40 %; präoperativer DLCO > 50 % des Sollwerts und VO2max > 15 ml/min/kg; (linksventrikuläre) Herzfunktion > 50 % und keine signifikante pulmonale arterielle Hypertonie
- Vor der Aufnahme und Randomisierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden
Ausschlusskriterien:
- Ein anderer histologischer Subtyp als epitheloides MPM zum Zeitpunkt der Diagnose
- Sperrige N2-, N3- und/oder M1-Stufe (UICC/IMIG 1995)
- vorherige Chemotherapie für Mesotheliom
- vorangegangene Bestrahlung von Thorax, Hals oder Oberbauch
- andere maligne Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren behandelt wurden, außer Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
- Kontraindikation für eine MPM-Operation oder Chemotherapie (Cisplatin und Pemetrexed): Herzinsuffizienz, pulmonale Hypertonie, Leber- oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min), unkontrollierte Infektion, frühere schwere Neurotoxizität oder Ototoxizität, ... oder andere schwere Erkrankungen entsprechend zum Ermittler
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Kontraindikation für Porfimer-Natrium (Photofrin): Porphyrie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Porphyrine, schwere Leberfunktionsstörung, tracheoösophageale oder bronchoösophageale Fistel, Verdacht auf Erosion großer Blutgefäße aufgrund des Risikos massiver, potenziell tödlicher Blutungen
- Eine vorherige Talkumpleurodese während der diagnostischen Thorakoskopie ist KEIN Ausschlusskriterium, aber Talkum auf der mediastinalen Pleura sollte vermieden werden, um eP/D nicht zu vermeiden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: multimodale Behandlung + intrapleurale PDT
Dann:
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Intraoperative (intrapleurale) photodynamische Therapie (PDT): kurzzeitig erhält jeder Patient Porfimer-Natrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 Stunden vor eP/D (IV-Injektion auf 3-5 Minuten). Lichtschutzmaßnahmen auf der Haut werden sofort und für die nächsten 4 Wochen eingeleitet. Nach vollständiger makroskopischer Resektion des Tumors werden der Thoraxchirurg und sein Team Isosonden (mindestens 7) in der "Pleura"-Höhle platzieren, um mit einem Dosimetriegerät die korrekte Ausleuchtung der Höhle mit einem sichtbaren Rotlicht (Wellenlänge 630 nm) zu überwachen ; Laserquelle). PDT-bezogene postoperative Überlegungen umfassen leichte Vorsichtsmaßnahmen, einen intensiven Fokus auf die perioperative Ernährung und einen überdurchschnittlichen Flüssigkeitsbedarf in der unmittelbaren postoperativen Phase.
Andere Namen:
Die erweiterte P/D dient der Entfernung aller makroskopischen Tumore einschließlich der parietalen und viszeralen Pleura, wenn das Zwerchfell und/oder der Herzbeutel reseziert wurden
Die Chemotherapie sollte bis zu drei Monate nach der Operation beginnen.
Es besteht aus 500 mg/m2 Pemetrexed, gefolgt 30 Minuten später von 75 mg/m2 Cisplatin (in der üblichen Weise vom Zentrum bis zur Chemotherapie) am Tag 1 (J1) jedes Zyklus alle 3 Wochen für bis zu 6 Zyklen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit vollständiger multimodaler Behandlung ohne inakzeptable und unerwartete Toxizitäten (Grad ≥ 3), bewertet gemäß NCI CTC Version 4.0
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Responder oder stabilen Patienten nach der Operation
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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mit 12 Monaten
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 13 Monate
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 13 Monate
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Lebensqualität bewertet durch einen spezifischen MPM-Fragebogen (HCCA EORTC-30)
Zeitfenster: Baseline und nach 12 Monaten
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Baseline und nach 12 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Arnaud Scherpereel, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Aminosäuren
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- Cisplatin
- Chemotherapie, adjuvant
- Photochemotherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014_01
- 2015-001554-15 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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