Intrapleurale fotodynamische therapie in een multimodale behandeling voor patiënten met kwaadaardig pleuraal mesothelioom (MesoPDT)
Pilotstudie naar de haalbaarheid van intrapleurale fotodynamische therapie in een multimodale behandeling die uitgebreide pleurectomie/decorticatie, adjuvante chemotherapie en profylactische radiotherapie combineert bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura
Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve tumor met een slechte prognose (mediane overleving <13 maanden) en hoge weerstand tegen chemotherapie. Uitgebreide pleurectomie/decorticatie (eP/D) is een debulking-operatie van MPM, maar kan niet worden beschouwd als een curatieve behandeling. Daarom is gesuggereerd dat eP/D interessant kan zijn in combinatie met intra-operatieve behandeling en adjuvante therapieën.
Fotodynamische therapie (PDT) is een innovatieve behandeling gebaseerd op de grondgedachte dat tumorcellen, indien eerder behandeld met fotosensibiliserende geneesmiddelen (Photofrin), zullen sterven wanneer ze worden blootgesteld aan licht van een bepaalde golflengte. Interessant is dat PDT ook de immuunrespons tegen tumoren kan stimuleren door het vrijkomen van tumorantigenen en geïnduceerde ontsteking.
PDT werd getest in fase I-II-onderzoeken voor MPM in combinatie met EPP of eP/D en chemotherapie. Amerikaanse onderzoeken van J. Friedberg et al vonden veelbelovende overlevingsresultaten bij MPM bij combinatie van eP/D, maar niet EPP, intra-operatieve PDT en chemotherapie (cisplatine-pemetrexed), met een mediane totale overleving van 31,7 maanden.
De definitieve waarde van intrapleurale PDT gecombineerd met eP/D bij de behandeling van MPM moet echter nog worden gevalideerd. Dezelfde multimodale behandeling is opgezet in Lille, het Franse nationale expertisecentrum voor MPM, met de hulp van onze Amerikaanse collega's. Daarom stelt deze fase II-studie patiënten voor om te profiteren van de combinatie van eP/D, intra-operatieve PDT en vervolgens chemotherapie door cisplatine-pemetrexed en profylactische radiotherapie.
Het primaire eindpunt is de haalbaarheid voor de patiënten om de volledige multimodale behandeling van MPM te ondergaan, inclusief intrapleurale PDT zonder onaanvaardbare of onverwachte graad III-IV toxiciteiten. Secundaire eindpunten zijn PFS, OS, ORR en kwaliteit van leven. Als de haalbaarheid van een dergelijke behandeling in Frankrijk zou worden bevestigd, is een multicentrische, gerandomiseerde studie gepland waarin deze experimentele behandeling wordt vergeleken met de controlearm (dezelfde multimodale behandeling zonder PDT).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
fase II-studie waarin de haalbaarheid wordt beoordeeld van een experimentele multimodale behandeling die het volgende combineert:
- operatie van de MPM: uitgebreide pleurectomie/decorticatie (eP/D)
- intra-operatieve (intrapleurale) fotodynamische therapie (PDT). In het kort, elke patiënt zal porfimeernatrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 uur vóór eP/D krijgen (IV-injectie op 3-5 minuten). Cutane lichte voorzorgsmaatregelen zullen onmiddellijk en gedurende de volgende 4 weken worden ingesteld.
Dan:
- profylactische thoraxbestraling van chirurgische littekens om tumorseeding te voorkomen (3 x 7 grijs)
- adjuvante standaard chemotherapie door (cis)platine 75 mg/m2 en pemetrexed 500 mg/m2 tot 6 cycli (1 cyclus elke 3 weken), met orale foliumzuur (400 μg per dag) en vitamine B12 (1000 μg Q9W) suppletie
- opvolgen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk
- CHRU de Lille Hôpital Calmette
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- histologisch bewezen epithelioïde maligne mesothelioom van de pleura (MPM) op biopsieën verkregen vóór eP/D-operatie
- tumorstadium: geen tumoruitbreiding naar controlelaterale long, mediastinum, peritoneum of myocardium (<T4); mediastinale lymfeklieruitbreiding: cN2 maar geen volumineuze N2 of N3), geen metastase (M0)
- Prestatiestatus WHO PS 0-1
- patiënten die geschikt zijn voor een operatie (eP/D) en chemotherapie (cisplatine-pemetrexed), op basis van klinisch onderzoek, volledig normaal biologisch onderzoek, volledige beoordeling door middel van hart- en longfunctietesten. Voorspelde postoperatieve waarden zouden voldoende moeten zijn voor het normale dagelijkse leven: FEV1>40%; preoperatieve DLCO>50% voorspelde waarde en VO2max >15 ml/min/kg; (linkerventrikel) hartfunctie >50% en geen significante hypertensie van de longslagader
- schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen vóór opname en randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Een ander histologisch subtype dan epithelioïde MPM op het moment van diagnose
- Omvangrijk N2-, N3- en/of M1-podium (UICC/IMIG 1995)
- eerdere chemotherapie voor mesothelioom
- eerdere radiotherapie van thorax, nek of bovenbuik
- andere maligniteit behandeld binnen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix
- contra-indicatie voor MPM-chirurgie of chemotherapie (cisplatine en pemetrexed): hartfalen, pulmonale hypertensie, lever- of nierdisfunctie (GFR<60 ml/min), ongecontroleerde infectie, eerdere ernstige neurotoxiciteit of ototoxiciteit,... of andere ernstige aandoening volgens aan de rechercheur
- zwangerschap of borstvoeding
- contra-indicatie voor porfimeernatrium (Photofrin): porfyrie of bekende overgevoeligheid voor porfyrines, ernstige leverfunctiestoornis, tracheo-oesofageale of broncho-oesofageale fistel, vermoedelijke erosie van grote bloedvaten vanwege het risico op massale, mogelijk fatale bloeding
- Een eerdere talkpleurodese tijdens diagnostische thoracoscopie is GEEN uitsluitingscriterium, maar talk op de mediastinale pleura moet worden vermeden om niet weg te blijven van eP/D.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: multimodale behandeling + intrapleurale PDT
Dan:
|
Intra-operatieve (intrapleurale) fotodynamische therapie (PDT): in het kort krijgt elke patiënt porfimeernatrium (PHOTOFRIN®) (2 mg/kg) 24 uur vóór eP/D (IV-injectie op 3-5 minuten). Cutane lichte voorzorgsmaatregelen zullen onmiddellijk en gedurende de volgende 4 weken worden ingesteld. Na volledige macroscopische resectie van de tumor, plaatsen de thoraxchirurg en zijn team isoprobes (minstens 7) in de "pleuraholte" om door een dosimetrie-apparaat de correcte verlichting van de holte te controleren met een zichtbaar rood licht (golflengte van 630 nm). ; laserbron). PDT-gerelateerde postoperatieve overwegingen omvatten lichte voorzorgsmaatregelen, intensieve aandacht voor perioperatieve voeding en een groter dan normale vochtbehoefte in de onmiddellijke postoperatieve periode.
Andere namen:
uitgebreide P/D is bedoeld om elke macroscopische tumor te verwijderen, inclusief de pariëtale en viscerale pleura wanneer het middenrif en/of het hartzakje werd gereseceerd
Chemotherapie moet tot drie maanden na de operatie beginnen.
Het bestaat uit pemetrexed 500 mg/m2, 30 minuten later gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 (op de gebruikelijke manier van het centrum naar de chemotherapie) op dag 1 (J1) van elke cyclus om de 3 weken, gedurende maximaal 6 cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten dat de volledige multimodale behandeling heeft ondergaan zonder onaanvaardbare en onverwachte toxiciteiten (graad ≥ 3) ingedeeld volgens NCI CTC versie 4.0
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal responders of stabiele patiënten na de operatie
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 13 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 13 maanden
|
|
Kwaliteit van leven beoordeeld door een specifieke MPM-vragenlijst (HCCA EORTC-30)
Tijdsspanne: Baseline en na 12 maanden
|
Baseline en na 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Arnaud Scherpereel, MD, PhD, University Hospital, Lille
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Mesothelioom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Stikstofverbindingen
- Guanine
- Hypoxanthines
- Purinones
- Purines
- Glutamaten
- Aminozuren, zuur
- Aminozuren
- Aminozuren, dicarbonylisch
- Platinumverbindingen
- Gecombineerde modaliteitstherapie
- Fototherapie
- Pemetrexed
- Cisplatine
- Chemotherapie, adjuvans
- Fotochemotherapie
Andere studie-ID-nummers
- 2014_01
- 2015-001554-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .